Livin在膀胱移行细胞癌中的表达及其与Ki-67的关系

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目的Livin(又称KIAP,ML-IAP)是一种新发现的IAP(凋亡抑制蛋白)家族成员,其表达与肿瘤发生,发展密切相关。目前的研究表明livin主要通过直接抑制caspase或procaspase来抑制凋亡,但livin是否像IAP家族中的其他成员如survivin一样能够调控细胞周期,促进细胞增殖尚不清楚。Ki-67抗原是一种与细胞增殖相关的核抗原,其表达和细胞增殖密切相关。我们采用免疫组化SP法对膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中livin和Ki-67蛋白的表达情况进行了研究,并探讨两者之间的关系和意义。方法收集我院2002年至2004年36例手术切除后经病理证实的BTCC组织标本,其中初发的BTCC18例(Ⅰ级6例、Ⅱ级6例、Ⅲ级6例),复发性BTCC18例(Ⅰ级6例、Ⅱ级6例、Ⅲ级6例)。患者中男25例,女11例,平均年龄61岁(32~83岁)。另外选择前列腺增生(BPH)等非肿瘤患者的膀胱粘膜标本8例作为对照。石蜡标本4um厚连续切片,分别行复查诊断,免疫组化SP法检测livin蛋白和Ki-67的表达。分析两者在膀胱癌组织和非膀胱癌组织中的表达;livin的表达与BTCC病理学分级、临床分期、复发及与Ki-67表达的关系。结果1. Livin在8例正常膀胱组织中均不表达,而36例BTCC组织标本中有31例livin阳性表达。Livin阳性表达的BTCC组织中胞浆着色弥漫分布,呈黄色至棕黄色。两组相比有极显著的统计学意义(p<0.01)。Livin蛋白的阳性表达率和膀胱移行细胞癌组织的病理分级没有明显的统计学差异(p>0.05),浸润性组的livin蛋白阳性率和浅表性组其差异也无显著的统计学意义(p>0.05)。复发组的livin蛋白阳性率和初发组,其差异无显著意义(p>0.05)。2. Ki-67阳性表达病例的BTCC组织中胞核着色呈黄色至棕黄色,阳性细胞数的百分比>10%。8例正常膀胱粘膜组织细胞中没有发现Ki-67LI>10的阳性表达病例,而36例BTCC组织标本中有20例Ki-67LI>10的阳性表达病例(55.6%)。两组相比有极显著的统计学意义(p<0.01)。3.在36例BTCC组织中livin和Ki-67LI>10的表达阳性18例,阴性3例,livin阳性Ki-67阴性13例,livin阴性Ki-67阳性2例。在livin表达阳性的BTCC组织中Ki-67的阳性表达率为58%,在livin表达阴性的BTCC组织中Ki-67的阳性表达病例为40%。两组中Ki-67的阳性表达病例率的差异没有显著的统计学的意义。(p>0.05)结论细胞凋亡抑制因子livin在BTCC组织中表达上调;Livin的表达和膀胱移行细胞癌的病理分级,临床分期、复发无明显相关(p> 0.05);livin与Ki-67在BTCC中的表达没有相关性。Livin参与BTCC的发生发展可能主要是通过抑制细胞的凋亡,而与细胞周期的调控,促进细胞增殖的关系不明显。Livin在监测膀胱癌复发的早期检测中的作用还有待于进一步研究。Livin在膀胱癌中的高表达,有望成为一种有效、敏感的瘤标,并为BTCC的免疫治疗提供新靶点。
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