无忧汤常用药对干预抑郁大鼠模型行为及中枢递质的实验研究

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目的:观察无忧汤中常用药对:人参--当归,人参--酸枣仁,对孤养加慢性轻度不可预见性应激(Chronic unpredictive mild stress, CUMS)抑郁模型大鼠行为学以及脑内单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的影响,探讨古方无忧汤中常用药对抑郁作用的作用机制。方法:1、模型制备:40只SD清洁级雄性大鼠,体重200±20g。按体重分群,群内大鼠以苦味酸作点数标志后,按群所占整体的比率进行群内单纯随机抽样分为4组:正常对照组(无处理)、模型组、无忧汤人参--当归组,无忧汤人参--酸枣仁组,每组10只。造模开始前,大鼠先适应性饲养1周。正常对照组每笼5只饲养,不予模型制备。其余3组大鼠以孤养加慢性轻度不可预见性的应激性刺激(CUMS)为方法进行抑郁症大鼠造模,具体包括2小时行为限制,4度冰水中游泳5分钟、禁水24小时、禁食24小时、夹尾5分钟、明暗颠倒24小时、30伏电压电击足底5秒钟,摇晃5分钟,40度高温环境5分钟,共18种刺激随机安排,每日选择1到2种,每种刺激出现2次,同种刺激不能连续出现使动物不能预料刺激的发生,连续刺激21天。2、分组给药:造模成功后,无忧汤人参--当归组每天按2.7g/kg、无忧汤人参--酸枣仁组每天按2.2g/kg灌胃给药,正常对照组和模型组每日灌胃3mL生理盐水,各组均在早晨8点—9点给药,每天灌胃给药1次,于实验第22日起连续给药3周,每天一次。3、指标检测:以大鼠的体重增长变化、食物消耗量、糖水消耗量和敞箱实验作为行为学指标,分别于造模前、造模结束后及给药治疗21天后进行测定,评定无忧汤中的药对,人参--当归,人参--酸枣仁对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的改变。脑内5-HT、NE含量测定于灌胃给药21天后,迅速剥取大鼠脑组织,匀浆后高速离心,取上清液,采用酶联免疫法(ELISA)进行检测,并进行统计分析。结果:1、经过21天的孤养和慢性轻度不可预见性应激刺激后,与正常对照组比较,各造模组大鼠的行为学指标均明显降低(P<0.05),差异有统计学意义。2、经过21天的灌胃给药后,与模型组比较,无忧汤人参--当归组,人参--酸枣仁组高大鼠体重增加(P <0.05);食物消耗量增加(P <0.05);行为活动增多(P<0.05);对糖水的偏嗜增强(P <0.05);脑内单胺神经递质5-HT、NE的含量有一定的提高。(P <0.05)结论:1、孤养结合慢性轻度不可预见的应激性刺激是制备抑郁症动物模型的理想方法。造模后,模型组大鼠出现了兴趣和快感的缺乏,主要表现为活动减少,探索能力下降等抑郁样行为,较好的模拟了抑郁症病人在临床中表现出来的的抑郁状态。2、无忧汤中的药对,人参--当归,人参--酸枣仁,在一定程度上改善了抑郁实验动物的行为,增加脑内单胺类神经递质5-HT、NE的含量,3、无忧汤中的药对,人参--当归,人参--酸枣仁具有一定程度的抗抑郁作用,其作用机理可能与其提高了抑郁动物模型脑内单胺类神经递质的5-HT、NE含量有关。
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