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目的: 本实验通过观察补中益气汤中“要药”升麻柴胡配伍对脾虚胃肠动力障碍大鼠胃肠推进功能的影响，验证“要药”的客观存在;并通过观察补中益气汤“要药”的配伍对脾虚胃肠动力障碍大鼠血浆Ghrelin，NO和VIP含量的影响，对胃和小肠黏膜形态学的影响以及对胃和小肠组织中M3型乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体4mRNA和蛋白表达的影响，探讨补中益气汤中“要药”配伍增效作用的机制。 方法: 1.大黄灌胃、饥饿和游泳力竭法复合复制脾虚胃肠动力障碍大鼠模型，将成功复制模型的大鼠随机分为脾虚胃肠动力障碍模型组、莫沙必利组、补中益气汤全方组、补中益气汤去“要药”升麻柴胡组和“要药”升麻柴胡组，协同正常组参与实验。各组大鼠灌胃相应药物14天（正常组和模型组灌胃等体积生理盐水），以葡聚糖蓝-2000溶液灌胃，收集血清和血浆，测定各组大鼠的胃排空率和小肠推进率;并收集未灌胃葡聚糖蓝-2000溶液的各组大鼠胃、小肠组织，4％多聚甲醛固定1份，冻存3份备用。 2.ELISA法测定各组大鼠血浆中Ghrelin，NO和VIP的含量变化。 3.肉眼观察胃肠大体变化，HE病理染色观察各组大鼠胃和小肠形态学变化。 4.实时荧光定量PCR检测各组大鼠胃肠组织中M3型乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体4 mRNA表达的变化。 5.免疫组织化学检测大鼠胃肠组织中M3型乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体4蛋白表达，观察其在不同组织的表达部位的变化，Image Pro Plus6.0软件半定量分析各组M3型乙酰胆碱受体、5-羟色胺受体4蛋白表达变化。 结果: 1.各组大鼠胃肠推进率的变化:与正常组相比，模型组大鼠的胃排空率升高明显(P＜0.05)，而小肠推进率下降明显（P＜0.05）;与模型组相比，莫沙比利组、补中益气汤全方和“要药”升麻柴胡汤能显著促进大鼠胃排空率(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)和小肠推进率(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01)，补中益气汤去“要药”对胃肠动力无明显促进作用(P＞0.05，P＞0.05)。 2.各组大鼠血浆中Ghrelin、NO和VIP含量的变化:与正常组相比，脾虚胃肠动力障碍模型组大鼠血浆Ghrelin含量明显下降(P＜0.01)，NO和VIP含量则显著升高(P＜0.05，P＜0.01)。与模型组相比，补中益气汤全方组血浆Ghrelin含量明显升高（P＜0.05），而NO、VIP含量显著降低(P＜0.01，P＜0.05);补中益气汤去“要药”组大鼠血浆中的NO和VIP显著降低(P＜0.01，P＜0.05)，Ghrelin变化不显著(P＞0.05);“要药”升麻柴胡组大鼠血浆Ghrelin显著升高(P＜0.05)，NO和VIP变化不显著(P＞0.05，P＞0.05)。 3.各组大鼠胃肠形态的变化:各组大鼠胃肠颜色、形态自然，无充血、水肿，弹性良好，未发现明显溃烂部位;模型大鼠胃肠出现胃肠胀气现象，补中益气汤全方组和“要药”升麻柴胡组未见明显胀气，补中益气汤去“要药”组胀气程度轻微。HE染色显示各组大鼠胃黏膜未见明显损伤，无炎性浸润。正常组小肠绒毛完整，组织形态正常，黏膜柱状上皮细胞排列整齐，无缺失，无炎性细胞浸润，腺体明显，结构正常。模型组黏膜轻度残缺，绒毛融合，绒毛腔大量炎性细胞浸润，局灶性坏死;腺体残缺，细胞排列紊乱，炎性细胞可见。补中益气汤全方组、补中益气汤去“要药”组和“要药”升麻柴胡组均有局灶性炎细胞浸润、坏死，但程度相比模型组有所减轻、范围有所缩小。 4.各组大鼠胃肠组织中CHRM3、5-HT4R mRNA表达的变化:与正常组大鼠相比，脾虚胃肠动力障碍模型组大鼠胃组织中5-HT4R mRNA表达显著升高（P＜0.05），小肠组织中5-HT4R mRNA表达显著下降(P＜0.01)，但胃和小肠组织中CHRM3mRNA变化不显著(P＞0.05，P＞0.05)。与模型组相比，补中益气汤全方组大鼠小肠组织中5-HT4R mRNA表达显著上升(P＜0.05)，胃组织中CHRM3、5-HT4R和小肠组织中CHRM3 mRNA变化不显著(P＞0.05，P＞0.05，P＞0.05);补中益气汤去“要药”组大鼠胃组织中CHRM3、5-HT4R mRNA表达显著下降(P＜0.05，P＜0.01)，小肠组织中CHRM3、5-HT4R mRNA表达无显著变化(P＞0.05，P＞0.05);“要药”升麻柴胡汤组大鼠胃组织中CHRM3 mRNA和小肠中5-HT4R mRNA表达显著升高(P＜0.05，P＜0.05)，胃组织中5-HT4R和小肠组织中CHRM3 mRNA变化不显著(P＞0.05，P＞0.05)。 5.各组大鼠胃肠组织CHRM3、5-HT4R蛋白表达部位和含量的变化:各组大鼠胃肠CHRM3和5-HT4R表达部位无显著差异。与正常组相比，脾虚胃肠动力障碍模型大鼠小肠组织中5-HT4R蛋白表达显著降低(P＜0.01)，胃组织中CHRM3、5-HT4R和小肠组织中CHRM3蛋白无显著变化(P＞0.05，P＞0.05，P＞0.05)。与模型组相比，补中益气汤全方组大鼠小肠组织中5-HT4R蛋白表达显著升高（P＜0.01），胃组织中CHRM3、5-HT4R和小肠组织中CHRM3蛋白变化不显著(P＞0.05，P＞0.05，P＞0.05);补中益气汤去“要药”组大鼠胃组织中CHRM3蛋白表达显著减少（P＜0.05），胃组织中5-HT4R和小肠组织中CHRM3、5-HT4R蛋白表达无显著变化(P＞0.05，P＞0.05，P＞0.05);“要药”升麻柴胡汤组大鼠胃组织中CHR3和小肠组织中5-HT4R蛋白表达明显升高(P＜0.05，P＜0.01)，胃组织中5-HT4R和小肠组织中CHRM3蛋白表达无显著变化（P＞0.05，P＞0.05）。 结论: 1.脾虚模型大鼠胃和小肠动力呈现出矛盾的变化趋势，即胃排空亢进，而小肠推进则明显降低。补中益气汤全方和“要药”升麻柴胡汤均能显著促进脾虚大鼠的胃排空和小肠推进，均具有良好促胃肠动力的作用;而补中益气汤去“要药”则对脾虚大鼠的胃排空和小肠推进无明显作用。补中益气汤中升阳药（升麻，柴胡）可能是促进胃肠动力的主要药物，揭示了李东垣脾胃学说中补脾益气药物与升阳药物配伍的科学性。 2.血浆Ghrelin含量下降而NO和VIP含量明显升高，胃组织中5-HT4R mRNA表达显著升高，小肠组织中5-HT4RmRNA和蛋白表达显著降低可能是脾虚胃肠动力障碍模型大鼠胃肠动力异常的主要病理机制。 3.补中益气汤全方对脾虚大鼠血浆中Ghrelin，NO和VIP含量具有较好的调控作用，而对大鼠胃肠组织中CHRM3和5-HT4R影响较小，推测补中益气汤“要药”配伍的促胃肠动力作用可能主要通过影响脑肠肽和NO的含量实现的，且补中益气汤全方体现出较好的全面调节作用，表明“要药”的配伍对补中益气汤药效的发挥起着关键性增效作用。 4.“要药”升麻柴胡也具有较好的促进胃肠动力作用，而补中益气汤去“要药”方的促进胃肠动力作用不明显，补中益气汤全方恰为二者作用的叠加且作用最为全面，说明补中益气汤中“要药”配伍的关键性作用和方剂配伍的科学性。 5.“要药”升麻柴胡调节血浆Ghrelin，NO和VIP含量与补中益气汤去“要药”方表现出协同作用，而在胃组织CHRM3 mRNA和蛋白表达调节中表现出相矛盾的作用，其具体调控机制不清楚，需要在今后的研究中进一步阐明，也从一个侧面反映了中医方剂配伍的深奥性和复杂性。