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研究表明,肠道菌群与肥胖、炎症、糖尿病等慢性代谢疾病密切相关,多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)与肠道菌群之间存在关联,但肠道菌群对这些疾病的直接影响尚未明晰,肠道菌群在这些疾病状态下产生或加剧代谢紊乱的直接作用尚未确定。粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)或粪便滤液定植(fecal filtrate transplantation,FFT)可使肠道菌群和宿主之间建立因果关系,同居菌群交换研究表明,与健康小鼠同居可预防肥胖和母体高脂肪饮食诱导的代谢失调,推测肠道菌群可能在包括PCOS在内的代谢紊乱的发生发展中起关键作用。PCOS是一种常见的生殖内分泌疾病,炎症与PCOS的关系是目前的研究热点,α-抗胰蛋白酶(Alpha-1antitrypsin,A1AT)通过抑制蛋白酶的水解维持机体代谢稳定,作为体内的应激反应蛋白,可以抑制炎症。从炎症的角度阐释A1AT对PCOS的改善作用尚属空白。本研究利用脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)和来曲唑(letrozole)诱导的PCOS小鼠模型的肠道菌群和代谢组学变化,比较体重、动情周期、性激素、糖耐量和胰岛素耐量、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、组织染色、免疫组化等检测数据,分析脱氢表雄酮和来曲唑的造模效果以及A1AT对PCOS小鼠的干预作用,明确A1AT的抗炎作用,为治疗PCOS和其他抗炎研究提供新方法,主要结果如下:1、A1AT对脱氢表雄酮方案肥胖型PCOS模型小鼠的干预作用体重方面,3组PCOS造模组小鼠(M1:高脂饮食造模组,M2:脱氢表雄酮造模组,M3:高脂饮食联合脱氢表雄酮造模组)体重、组织湿重和肝指数显著高于对照组,M3组小鼠体重、组织湿重和肝指数最大,治疗组(T:A1AT干预组)小鼠体重、组织湿重和肝指数显著低于M3组;动情周期及卵巢病理分析方面,M3组小鼠发情周期规律性消失,发情周期时长延长,且发情期出现持续性,卵巢结构发生病理性改变最为显著,治疗组小鼠动情周期和卵巢多囊样改变有所改善;性激素方面,M3组小鼠性激素显著升高,治疗组小鼠性激素水平显著降低;M3组小鼠组织中A1AT的m RNA的表达量显著降低,治疗组小鼠组织中A1AT的m RNA的表达量显著升高;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验方面,3组PCOS造模组小鼠均出现显著异常,治疗组小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量均显著改善;综上所述,M3组小鼠更符合多囊卵巢造模要求,M3组设为模型组与对照组和治疗组参与后续实验;肠道菌群方面,对照组、模型组和治疗组三组小鼠的菌群结构受到了造模和A1AT干预的影响,推测A1AT可以调节PCOS小鼠的菌群结构,使其向正常菌群结构的方向转化。2、A1AT及定植对来曲唑方案肥胖型PCOS模型小鼠的干预作用本次实验有两组定植组,一组给予A1AT干预组的粪便滤液,而另一组给予模型组的粪便。体重方面,与对照组相比,模型组和粪便定植组小鼠体重显著增加,与模型组相比,粪便滤液定植组和治疗组小鼠体重显著降低;动情周期及组织学分析方面,模型组和粪便定植组小鼠动情周期规律性消失,组织结构发生病理性改变,粪便滤液定植组和治疗组小鼠动情周期规律性增强,组织病理性改变有所改善;血脂四项方面,模型组和粪便定植组小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量显著高于对照组,高密度脂蛋白含量显著低于对照组,粪便滤液定植组和治疗组小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量显著低于模型组,高密度脂蛋白含量显著高于模型组;巨噬细胞浸润方面,模型组和粪便定植组小鼠的肝脏、卵巢和脂肪垫中均存在巨噬细胞异常浸润,并且单核细胞趋化蛋白-1的含量显著高于对照组,粪便滤液定植组和治疗组小鼠的巨噬细胞浸润以及单核细胞趋化蛋白-1的表达均显著下降;肠道菌群方面,模型组和治疗组小鼠的菌群结构受到了造模和A1AT干预的影响,推测A1AT可以调节PCOS小鼠的菌群结构,使其向正常菌群结构的方向转化;代谢组分析结肠内容物中含量较高的有乙酸、丙酸和丁酸,异丁酸、异戊酸和己酸的含量极低;模型组小鼠结肠内容物中乙酸和丙酸的含量显著高于对照组,其余5种短链脂肪酸的含量水平显著低于对照组。治疗组小鼠结肠中乙酸和丙酸的含量显著下降,其余5种短链脂肪酸的含量水平显著高于模型组,并且丙酸、异丁酸、异戊酸、戊酸和己酸的含量与对照组无差异,说明A1AT能显著改善PCOS模型小鼠结肠中短链脂肪酸的水平,从而进一步干预PCOS的发生发展进程。