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高龄老年是缺血性心脑血管疾病的高发人群,在缺血性在心脑血管病的防治方案中,抗血小板药物治疗是极为重要的内容之一,大量循证医学证据在老年人中合理应用抗血小板药物可显著降低因心脑血管疾病所导致的恶性事件的发生。阿司匹林在心脑血管病的一、二级防治中应用最广泛的一种抗血小板药物。阿司匹林作用机制是通过使血小板内环氧化酶第530位丝氨酸残基乙酰化,抑制血小板聚集。由于血小板没有合成蛋白的能力,其环氧化酶失活后在血小板生存期得不到补偿,因此阿司匹林对血小板环氧化酶活性的抑制作用是不可逆的,只有靠新生的血小板逐渐恢复其生理活性。而且服用一次阿司匹林对血小板的抑制作用可持续24～48h。最近的妇女健康研究(WHS)中,45岁以上健康女性接受阿司匹林100mg隔天一次口服能同样获益;在内科医师健康研究(PHS),健康男性医师服用阿司匹林325mg隔天一次疗效显著。然而目前在缺血性心脏病的高龄老年冠心病患者二级预防中应用阿司匹林隔天一次临床疗效报道很少,循证医学证据缺乏。除了存在阿司匹林剂量问题外,目前临床上应用抗血小板药物的种类较多,氯吡格雷就是一种新型抗血小板药物,现已经广泛应用于临床,但在高龄老年人中疗效如何缺少系统的研究。同时近年来越来越多的临床观察发现阿司匹林的个体差异很大,有部分患者对阿司匹林的抗血小板的作用存在阿司匹林抵抗(aspirin resistance, AR),即应用阿司匹林防治的患者血小板高活性等不到成功的抑制,导致缺血事件的发生或治疗效果不佳。对此在高龄老年人中同样缺乏系统的研究。目的:研究高龄老年稳定型冠心病患者不同时间间隔,服用不同剂量阿司匹林抗血小板的疗效和安全性。探索阿司匹林的最佳给药剂量及给药间隔,为临床合理用药提供依据。对比研究阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗高龄老年冠心病患者疗效和安全性,为高龄老年人选择一种合适的抗血小板种类及剂量。探讨高龄老年冠心病患者服用小剂量阿司匹林都后,其阿司匹林抵抗(AR)象的发生率和临床特点,探讨其可能机制。方法: 349例高龄老年稳定型冠心病患者,排除血液系统疾病、肝肾功能异常、活动性消化性溃疡、且两周内无急性创伤及出血史、以及无阿司匹林过敏史。受试者随机分组:实验一分组:120例高龄老年冠心病患者随机分成:阿司匹林75 mg,每天一次(75 mg/qd)组,阿司匹林100 mg,隔天一次(100 mg/qod)组,阿司匹林100 mg,每天一次(100 mg/qd)组,阿司匹林150 mg,隔天一次(150 mg/qod)组,阿司匹林150 mg,每天一次(150 mg/qd)组,对照组。实验二分组:100例高龄老年冠心病患者随机分成:阿司匹林75 mg,每天一次(75 mg/qd),阿司匹林100 mg,每天一次(100 mg/d),氯吡格雷25mg,每天一次(25 mg/d),氯吡格雷50 mg,每天一次(50 mg/d),以及对照组。实验三:129例高龄老年冠心病患者服用阿司匹林100 mg,每天一次100 mg/d患者。受试者入院时早晨常规空腹抽血,分别以花生四烯酸(AA) 0.5 mmol/L及二磷酸腺苷(ADP)10μmol/L为血小板聚集诱导剂,在血小板聚集仪上测试血小板聚集率(PAG),每位受试者服用阿司匹林7天后按照上述方法重复测定PAG。服药前、七天后用流式细胞仪检测血小板活化标志物CD62P、CD41,同时并在服药前、7天后常规检查血常规、肝肾功能和止凝血各项指标。结果:实验一:与对照组比较,各组对血小板聚集有显著的抑制作用。组间比较,阿司匹林75 mg,每天一次和阿司匹林100 mg,隔天一次;阿司匹林100 mg,每天一次和阿司匹林150 mg,隔天一次比较,服药前后PAG的差值的比较无显著差异(P>0.05)。各组服药前、7天后白细胞、血小板数目、止凝血指标无显著变化(P>0.05)。实验二:与对照组比较,阿司匹林和氯吡格雷组PAG有明显的抑制作用,组间比较显示,阿司匹林(75 mg/d)与阿司匹林(100 mg/d),AA、ADP诱导的服药前、七天后PAG差值均无显著变化(P>0.05),氯吡格雷(50 mg/d)与阿司匹林(100mg/d)ADP诱导的用药前、七天后PAG的差值有显著变化(P<0.05),组氯吡格雷(50 mg/d)与阿司匹林(100 mg/d)AA诱导用药前、七天后PAG的差值无显著变化(P>0.05),氯吡格雷(50 mg/d)与氯吡格雷(25 mg/d),AA、ADP诱导的服药前、七天后PAG差值均无显著变化(P<0.05),各组服药前后未见白细胞、血小板、凝血指标显著变化。实验三:129例高龄老年冠心病患者中10例存在阿司匹林抵抗22例存在阿司匹林半抵抗。发生率分别为7.7%,阿司匹林半抵抗的发生率为17.2%,与阿司匹林敏感(AS)组相比,伴糖尿病、有吸烟病史、女性冠心病患者中发生阿司匹林抵抗(AR)和阿司匹林半抵抗(ASR)较多(p<0.05),阿司匹林抵抗患者血小板活化标志物CD62P显著升高(p<0.05)。结论:实验一:高龄老年冠心病患者服用阿司匹林75 mg每天一次和阿司匹林100 mg隔天一次能起到同样抗血小板作用;同样阿司匹林100 mg每天一次和阿司匹林150 mg隔天一次抗血小板的疗效相同,且较安全。实验二:高龄老年冠心病患者服用阿司匹林(75 mg/d)和阿司匹林(100 mg/d)抗血小板效果相同,氯吡格雷(50 mg/d)抗血小板效果优于阿司匹林(100 mg/d)。实验三:通过检测PAG,发现高龄老年冠心病患者阿司匹林的抵抗确实在,发生率为发生率分别为7.7%,阿司匹林半抵抗的发生率为17.2%,吸烟、女性、2型糖尿病与阿司匹林抵抗有关,阿司匹林抵抗与年龄、身高、体重、饮酒史、血常规各项指标及并发血脂异常、高血压病等无关,CD62P可以作为阿司匹林抵抗的监测手段。在高龄老年冠心病患者若存在,应及时更换抗血小板药物。预测阿司匹林抵抗及抗血小板治疗个体化,将是未来抗血小板治疗的方向。