【摘 要】
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目的:对一种具有良好生物相容性的载体明胶微粒,通过粒径控制和表面修饰后测定其靶向肝脾巨噬细胞的性能,以期达到药物定向输送的目的.在用抗血小板抗体建立的实验性SD大鼠免
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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目的:对一种具有良好生物相容性的载体明胶微粒,通过粒径控制和表面修饰后测定其靶向肝脾巨噬细胞的性能,以期达到药物定向输送的目的.在用抗血小板抗体建立的实验性SD大鼠免疫性血小板减少性紫癜(ITP)模型中,明胶微粒携带药物二氯亚甲基二膦酸(dichloromethylene diphosphonate,Cl<,2>MDP)至大鼠模型的肝脾巨噬细胞,在细胞内释放引起巨噬细胞的死亡或降低其免疫活性,以期达到提高血小板数量、治疗ITP的效果.方法:采用二次单聚法以A型明胶为原料制备明胶微粒;通过静电吸附将治疗药物Cl<,2>MDP连接到明胶微粒表面完成药物包封.以放射性核素<99m>Tc标记,进行巨噬细胞株RAW264.7的细胞摄取试验和MTT试验、SD大鼠体内的生物分布试验和核素显像,观察明胶微粒的组织靶向特性.分离SD大鼠血小板,免疫新西兰大白兔,制备兔抗鼠血小板抗体,以此建立SD大鼠ITP模型.将制备的Cl<,2>MDP-明胶微粒用于模型的实验性治疗,以治疗前后的血小板计数和出血时间观察其疗效.结论:所制备的300nm~500nm大小明胶微粒,具有良好的肝脾网状内皮系统靶向性,是一种比较理想的以肝脾巨噬细胞为作用靶点的药物靶向输送载体系统;明胶微粒通过静电吸附的方法包封药物Cl<,2>MDP简便可行,具有较高的药物包封效率和载药量;Cl<,2>MDP-明胶微粒静脉注射后,能提高SD大鼠ITP模型的外周血小板数量,达到避免发生出血的安全水平.该课题为难治性和缓解后反复发作的ITP病例的治疗提供了一种全新的治疗理念和方法,值得进一步深入研究.
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