【摘 要】
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目的: 线粒体在调节细胞存活和死亡中具有重要地位,研究发现线粒体跨膜电位和线粒体通透性改变在细胞凋亡中起着关键性作用,但目前对耐药细胞凋亡过程中线粒体形态结构的变化
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目的: 线粒体在调节细胞存活和死亡中具有重要地位,研究发现线粒体跨膜电位和线粒体通透性改变在细胞凋亡中起着关键性作用,但目前对耐药细胞凋亡过程中线粒体形态结构的变化研究较少。本研究观察维生素E琥珀酸酯（Vitamin E succinate,VES）诱导K562/ADM多药耐药细胞凋亡过程中线粒体形态及功能的改变,探讨VES诱导多药耐药K562/ADM细胞凋亡可能的分子机制。 方法: 以高表达耐药基因（mdr1）的人白血病多药耐药细胞K562/ADM为靶细胞,应用四氮唑蓝比色法（MTT法）测定细胞增殖活性、Annexin V/PI双标记法检测K562/ADM细胞凋亡;光学显微镜观察细胞形态、透射电镜观察凋亡细胞超微结构和线粒体形态;激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位和细胞色素c的释放;流式细胞仪（FCM）测定细胞周期、线粒体膜电位、caspase-3活性、P-糖蛋白表达水平和功能;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法检测caspase-9、caspase-3和mdr1基因mRNA表达水平。 结果: VES呈时间和浓度依赖性地抑制K562/ADM细胞增殖（P<0.01）,24h、48h、72h和96h的IC50分别为77.9μmol/L、66.3μmol/L、49.7μmol/L和39.9μmol/L。经20μmol/L和40μmol/L VES处理后,K562/ADM细胞出现胞膜起泡,染色质凝集、固缩聚集至核膜周边呈新月形、核碎裂、凋亡小体（Apoptotic bodies）形成等典型的凋亡形态学改变。Annexin V/PI双染显示凋亡细胞明显增高,20μmol/L和40μmol/LVES处理24h,细胞凋亡率分别为11.02%和31.12%。FCM检测分析,亚
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