(围)绝经期症状及睡眠障碍基因多态性研究

来源 :上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wendychenwang
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第一部分,围绝经期和绝经症状与生活质量评价及其相关性研究  目的:绝经相关症状的严重程度因种族和地理位置的不同而有所不同。改良Kupperman评分(KI)与更年期生活质量评分量表(MRS)是国际上比较认可的两种常见更年期症状评分方法。本研究通过对改良Kupperman评分(KI)与更年期生活质量评分量表(MRS)两种评分方法之间的相关性进行了研究,探讨两者对中国妇女的临床应用价值。  方法:2010年4月至2011年10月期间在上海交通大学附属第六人民医院妇科门诊初次就诊的更年期妇女进行横断面研究。发放调查问卷,内容包括改良KI和MRS评分表。采用相关分析软件分析两种评分方法的相关性。  结果:选择平均年龄51.5±4.8岁的妇女共277例。改良KI评分与MRS评分之间在总体水平上呈高度正相关(OR:0.74,95%CI:0.69-0.79);在躯体评分、心理症状评分及泌尿生殖评分之间呈中度相关(0.74,0.77)。改良KI评分正常者为15例(5.4%),而MRS评分正常者为33例(11.9%),MRS评分系统评为无症状或者最轻症状,在改良KI的诊断范围为轻度到重度症状。症状稳定后,评定结果一致性高达74%。  结论:改良KI评分及MRS评分在评价中国妇女更年期症状中具有显著的相关性,两种方法在评价(围)绝经期症状时,KI更客观;MRS则主观性较强。  第二部分,围绝经期和绝经后妇女睡眠障碍流行病学调查  目的:调查上海地区中年女性睡眠障碍及相关因素。  方法:招募了2046名年龄在40-60岁的女性进行横断面研究,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(the Pittsburgh Sleep Quality Index,(PSQI),改良式Kupperman指数及一般调查问卷进行人口学基本资料调查,数据采用SPSS20.0软件统计分析。  结果:参与者的年龄为51.69±6.54岁, PSQI评分为6.88±3.20。睡眠障碍的发生率为33.2%(PSQI≥8)。睡眠障碍在绝经后发生率(40.9%)显著高于绝经期的发生率(34.8%);并随不同绝经状态而改变(绝经前为34.8%,绝经后为40.9%,P<0.001);睡眠障碍的发生率随年龄的增加而增加(40-44岁组21.7%,55-60岁组41.8%, P<0.001),各组之间有显著差异。血管舒缩症状(VMS)与睡眠障碍相关,睡眠障碍妇女的绝经症状严重,回归分析显示绝经状态,血管舒缩症状,KMI评分及高龄(≥50岁)是睡眠障碍的高风险因素。  结论:上海地区女性睡眠障碍发生率33.2%;绝经状态、血管舒缩症状、KMI评分及高龄是睡眠障碍的高风险因素。  第三部分,5-HTT、ESR1、APOE、BDNF基因多态性与(围)绝经期妇女睡眠障碍的相关性研究  目的:探讨5-HTT、ESR1、APOE、BDNF基因多态性对围绝经期和绝经后妇女睡眠障碍发生的影响。  方法:选取年龄在40-60岁之间,符合围绝经期及绝经后期的妇女睡眠障碍调查的对象,按照匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)将围绝经期和绝经后妇女分为两组,无睡眠障碍组(总分≤7分)和睡眠障碍组(总分>7分)。两组分别选取182例和318例,两组研究对象在年龄,职业、教育程度等均相匹配,进行病例对照研究,采用imLDR法对5-HTT、ESR1、APOE、BDNF4个基因的18个位点进行分型检测,并完成单倍型的推断。利用Plink分析软件对睡眠障碍和SNP之间进行回归分析,利用Phase(ver.2.0)软件计算各单倍型与睡眠障碍的相关性关系。  结果:1)18个位点进行基因分型,经Plink软件分析显示18个位点的基因型均符合孟德尔遗传规律,最小等位基因频率均大于1.0%。HWE平衡检验,除rs4420638位点(属于APOE基因)检验不符合HWE平衡(P<0.05),剩余17个位点的基因型分布均符合HWE平衡(P>0.05)。2) ESR1、BDNF及APOE基因的SNPs多态性在睡眠障碍组与睡眠正常组的基因型分类均无统计学差异。3) ESR1、5-HTT、BDNF及APOE基因的各种基因型间年龄、体重、BMI、KMI得分以及睡眠PSQI得分等均无显著性差异。4)5-HTT基因位rs25531基因型中,睡眠正常组AA基因型频率58.31%要明显高于睡眠障碍组41.67%,差异有统计学意义。5-HTTLPR位点3种基因型在平均身高上有统计学差异(P=0.007),SS型女性平均身高较LL型女性高1.98cm。4)除5-HTT无单倍体形成外,其余三个基因的位点所形成的单倍型与睡眠障碍无明显显著性意义。  结论:ESR1、5-HTT、BDNF及APOE基因的各种基因型除5-HTT中rs25531基因型中睡眠正常组AA基因型频率58.31%要明显高于睡眠障碍组41.67%,其余对围绝经期和绝经后女性的睡眠障碍发生无显著相关。
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