论文部分内容阅读
目的:1)研究18F-FDG基于形成肟结构“一步法”标记精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arginine-Glycine-Aspartic,RGD)作为靶向肿瘤整合素αvβ3受体分子探针的显像情况。2)研究通过鳌合反应合成Al18F-NOTA-RGD2用作靶向肿瘤整合素αvβ3受体的显像情况。3)对两种方法进行比较分析,为18F标记多肽提供借鉴。方法:采用一步法18F标记RGD,开环的FDG在其1号位的醛基可以在合适的条件下与RGD连接的氨氧基缩合反应形成肟类化合物,从而将[18F]FDG连接到目标肽上。标记后经HPLC对产物纯化并测定其放射化学纯度。另一种方法:通过鳌合反应原理实现氟18-氟化铝(18F-Al F3)与NOTA-RGD2的连接。分别对两种标记的产物进行质控与稳定性检测,建立荷U87MG细胞裸鼠模型,测定示踪剂在肿瘤及各组织器官的分布,并进行PET显像。结果:(1)18F-FDG-RGD的产率约为(13-15)%,放射化学纯度大于90%,合成时间约为30min;Al18F-NOTA-RGD2放化产率为(17-25)%,放射化学纯度大于95%,合成时间约为20min,更为简便高效。(2)18F-FDG-RGD和Al18F-NOTA-RGD2在体内外稳定性无明显差异。(3)18F-FDG-RGD和Al18F-NOTA-RGD2两种显像剂均能靶向肿瘤病灶。18F-FDG-RGD注射后30min、60min和120min,肿瘤的放射性分布分别为(2.74±0.25)%ID/g、(1.83±0.12)%ID/g、(1.24±0.16)%ID/g。Al18F-NOTA-RGD2静脉注射后30min、60min和120min肿瘤放射性分布分别为(3.80±0.35)%ID/g、(2.70±0.33)%ID/g、(1.50±0.18)%ID/g,两种产物均主要经泌尿系统排泄。结论:18F-FDG-RGD和Al18F-NOTA-RGD2标记过程均简单、易行,但均需进一步优化。相比18F-FDG-RGD,Al18F-NOTA-RGD2标记在荷瘤鼠体内具有优良的肿瘤靶向性,作为PET肿瘤显像剂更易广泛用于临床。