骨髓干细胞诱导分化的肝细胞移植对大鼠肝切除术后肝衰治疗作用的实验研究

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研究背景和目的: 原位肝移植(orthotopic liver transplantation, OLT)是目前治疗急性肝功能衰竭、终末期肝病和代谢性肝病最有效的方法,但由于供肝缺乏等原因在临床广泛开展仍有一定的困难。肝细胞移植(hepatocyte transplantation,HCT)与原位肝移植比较,具有价廉、操作简单、可重复进行、移植细胞可以体外培养增殖及冷冻保存,还可以进行基因修饰等优点。研究发现HCT可以纠正先天性肝脏代谢缺陷、辅助肝功能支持和替代受损肝实质。随着HCT在理论与技术方面不断发展,已逐渐呈现出替代OLT治疗肝病的潜力,当前肝细胞来源短缺、肝细胞移植后增殖能力差及免疫排斥等问题是限制HCT发展的主要原因。 骨髓干细胞(bone marrow stem cell, BMSC)可以横向分化为肝前体细胞和肝细胞,并具有取材容易;增殖能力强;体外培养、传代及扩增容易;可以直接取材于患者本人,能避免移植后免疫排斥反应的发生等特点。用BMSC替代成熟肝细胞进行移植治疗肝病,有望使细胞移植在肝病治疗方面取得重大突破。 BMSC可以通过两种方式对肝脏进行修复,一是直接进行BMSC移植,然后BMSC在体内分化为肝细胞并增殖,从而使肝脏得以修复;二是体外诱导BMSC定向分化为肝细胞或肝前体细胞并传代扩增后再进行移植。目前的研究大都直接进行BMSC移植,关于移植骨髓干细胞体外诱导分化的肝细胞治疗急性肝衰的研究国内外尚无相关报道。 本实验主要研究目的:探讨骨髓干细胞诱导分化的肝细胞移植对肝切除术后肝衰大鼠的治疗作用。 研究方法: 1、复苏大鼠骨髓干细胞诱导分化的肝细胞及检测其功能
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