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目的观察2型糖尿病大鼠模型血清中氧化应激反应因子ROS、MDA、SOD及胰腺组织中PDX-1、MafA mRNA在大柴胡汤干预治疗前后的变化,探讨大柴胡汤对2型糖尿病大鼠胰岛细胞的保护机制,为临床应用提供实验依据。方法50只雄性SD大鼠适应性喂养3天后,随机选10只为正常对照组,其余40只大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲菌素(STZ)复制2型糖尿病大鼠模型。成模后随机分为大柴胡汤组、辛伐他汀组、二甲双胍组和模型对照组。正常对照组喂以普通饲料,建模组喂以高糖高脂饲料。模型对照组、正常对照组给予等体积生理盐水灌胃,大柴胡汤组给予大柴胡汤10.1g/kg/d灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀混悬液20mg/kg/d灌胃,二甲双胍组给予二甲双胍混悬液300mg/kg/d灌胃,灌胃8周后,禁食12小时(不禁水),第二天早晨检测空腹血糖(FBG),麻醉后腹主动脉采血、取胰腺组织;检测糖化血红蛋白(Hb A1c)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)等血液生化指标;ELISA法检测ROS、MDA、SOD的含量,计算抗氧化比值SOD/MDA;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测胰腺组织中PDX-1、MafA mRNA的表达;HE染色观察胰腺组织病理形态的改变。结果1.血糖、血脂生化指标检测结果:与正常对照组相比,模型组FBG、HbA1c、TC、TG、FFA显著升高(P<0.01);与模型组相比,辛伐他汀组、大柴胡汤组、二甲双胍组FBG、HbA1c、TC、TG、FFA显著降低(P<0.01);与辛伐他汀组相比,大柴胡汤组TG降低(P<0.05),FBG、HbA1c、TC、FFA显著降低(P<0.01);与二甲双胍组相比,大柴胡汤组FFA显著降低(P<0.01),FBG、HbA1c、TC、TG差异无统计学意义(P>0.05)。2.ELISA检测结果:与正常组对照相比,模型组血清ROS、SOD、MDA显著升高(P<0.01);与模型组相比,辛伐他汀组、大柴胡汤组、二甲双胍组血清ROS、SOD、MDA显著降低(P<0.01);与辛伐他汀组、二甲双胍组相比,大柴胡汤组血清ROS、SOD、MDA差异无统计学意义(P>0.05)。3.RT-PCR法检测结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠胰腺组织PDX-1、MaFA mRNA表达显著下降(P<0.01);与模型组大鼠相比,辛伐他汀组、大柴胡汤组、二甲双胍组大鼠胰腺组织PDX-1mRNA表达显著升高(P<0.01),二甲双胍组大鼠胰腺组织MaFA mRNA表达升高(P<0.05),辛伐他汀组、大柴胡汤组大鼠胰腺组织MaFA mRNA表达显著升高(P<0.01)。4.胰岛组织病理形态:正常对照组大鼠胰腺小叶之间有大小不等的胰岛分布,组织结构清晰,细胞排列整齐,腺泡小叶完整;模型组大鼠胰腺小叶仅见少量残存的纤维化胰岛,结构紊乱,腺泡小叶轮廓破坏炎性细胞浸润明显;辛伐他汀组大鼠胰腺中有散在新生胰岛分布,腺泡小叶结构较为完整,可见少量炎性细胞浸润;二甲双胍组大鼠胰腺中有散在新生胰岛分布,腺泡小叶结构较为完整,可见少量炎性细胞浸润;大柴胡汤组胰腺中散在新生胰岛分布明显,胰岛数目较模型组明显增加,偶见少量的炎性细胞浸润。结论1.证实氧化应激介导的胰岛β细胞损伤是2型糖尿病发病早期的重要分子机制。2.“开郁清热”治法及其代表方大柴胡汤治疗2型糖尿病的主要作用机制是抑制氧化应激反应而达到保护胰岛β细胞作用。