聚乙二醇修饰的抗体的理化性质及生物学活性

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangwei07863
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本文研究了用TST活化的PEG1900修饰的两种PcAb和一种McAb的理化性质与生物学活性。并选择了一种酶进行同样的修饰以兹比较。 研究结果发现:修饰抗体随修饰度的增高,分子量依次增大,SDS—PAGE,PAGE泳动速度依次减慢,等速电泳峰高依次明显降低与左移。并且发现修饰的抗体并无CD谱方面的明显变化,修饰抗体仍保持了天然抗体的以β折叠为主的主干构象。 在修饰后的抗体的生物活性方面,研究发现随修饰度的增高,抗体活性下降,抗原性与免疫原性也都下降,在动物体内血循环存留时间延长,以及对外界PH及温度改变的抵抗力增强等作用依次加剧。 本研究对酶作PEG修饰并作理化性质与生物学活性的研究发现修饰酶的许多变化与修饰抗体基本相似。随修饰度增高。修饰酶的分子量增大,SDS—PAGE,PAGE的泳动速度减慢,等速电泳也有峰高降低与左移等现象,与修饰抗体不同的是:修饰酶尽管保留了较高程度的酶活性,但在CD谱上却有明显的变化。修饰酶的有序结构——α螺旋的含量明显降低。这说明酶与抗体的活性对构象的依赖关系是不同的。 在生物活性方面,修饰酶虽有与修饰抗体相似的改变,即随修饰度的增高,酶活性,抗原性与免疫原性有所下降以及血循环存留时间延长与对外界PH与温度变化抵抗力增强等,但修饰酶的酶活性下降幅度比修饰抗体的抗体活性下降幅度要小;在抗原性下降方面,修饰酶酶活性下降幅度比抗原性下降幅度也要小。
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