【摘 要】
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目前,治疗和预防肿瘤的仿生纳米疫苗在肿瘤治疗领域引起了研究者们极大的兴趣。目前肿瘤免疫疗法在治疗不同类型的肿瘤方面已经取得了一定的临床疗效。而仿生细胞膜癌纳米疫苗则被认为是诱导肿瘤特异性免疫的一种很有前途的方法。然而,目前开发的纳米疫苗大多未能研究其免疫记忆的建立和其癌症预防和治疗的潜在机制,其长期抗肿瘤的免疫功能尚不清楚。因此在我们的研究工作中,我们先合成纳米颗粒聚乳酸-羟基乙酸（lactic-
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目前,治疗和预防肿瘤的仿生纳米疫苗在肿瘤治疗领域引起了研究者们极大的兴趣。目前肿瘤免疫疗法在治疗不同类型的肿瘤方面已经取得了一定的临床疗效。而仿生细胞膜癌纳米疫苗则被认为是诱导肿瘤特异性免疫的一种很有前途的方法。然而,目前开发的纳米疫苗大多未能研究其免疫记忆的建立和其癌症预防和治疗的潜在机制,其长期抗肿瘤的免疫功能尚不清楚。因此在我们的研究工作中,我们先合成纳米颗粒聚乳酸-羟基乙酸（lactic-co-glycolicacid PLGA）包载Toll-样受体7的激动剂咪喹莫特R837（P@R837）,作为激活免疫系统的佐剂,PLGA是经过美国食品药品监督管理局认证的纳米载体,不仅可以作为药物载体负载R837,而且也作为CCM和R837之间的连接;再分离制备肿瘤细胞4T1细胞膜（cancer cell membrane CCM）作为肿瘤相关抗原,最后充分混合构建了一种仿生细胞膜纳米疫苗的CCMP@R837。首先在体外实验中,我们通过生物相容性实验、细胞靶向实验、细胞免疫刺激实验验证了 CCMP@R837良好的生物相容性,并且发现了 CCMP@R837在体外激发增强骨髓树突状细胞（bone-morrow dendriticcell BMDC）的摄取和成熟,以及增强BMDC抗4T1癌细胞的抗肿瘤反应。其次在体内实验中,我们通过ELISA、测量肿瘤大小、流式细胞技术、动物活体成像等实验方法发现三次接种CCMP@R837仿生细胞膜纳米疫苗免疫后BALB/c小鼠可建立免疫记忆。这个CCMP@R837免疫BALB/c小鼠通过增加细胞毒性T细胞、减少肿瘤调节性T细胞、提高脾脏效应记忆T细胞,抑制肿瘤生长,延长生存期（75%的小鼠在肿瘤形成后存活50天以上）。总的来说,我们的结果展示了 CCMP@R837疫苗平台可作为临床预防癌症疫苗的潜在候选。
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