乳香挥发油抗癌活性成分及其肝靶向制剂的研究

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中药乳香为橄榄科植物卡氏乳香树(Boswellia carterii Birdwood)的胶状树脂,产自索马里亚和埃塞俄比亚。中药乳香能活血行气、通经止痛、消肿生肌。主治心腹疼痛、风湿痹痛、经闭痛经、跌打淤痛、痈疽肿毒等。现代药理研究表明,乳香提取物对急性非淋巴细胞白血病细胞有诱导分化作用,能诱导急性非淋巴细胞白血病细胞调亡,降低HL-60细胞端粒酶活性。 本课题首先采用水蒸气蒸馏法提取乳香挥发油,采用MTT法对乳香挥发油总提物进行抗肿瘤活性筛选,实验结果表明乳香挥发油对人肝癌SMMC-7721细胞具有抑制增殖作用,其半数抑制滴度为1:280。采用正交实验优化乳香挥发油超临界CO<,2>萃取的最佳提取工艺并获得中试工艺的挥发油。运用柱层析技术系统地研究了乳香挥发油抗肿瘤 活性成分,分离得到4个化合物,经波谱方法(UV,IR,<'1>HNMR,<'13>CNMR, EI等)鉴定其结构,分别为3-keto-timcall-8,24-dien-21-oic acid(I).incensole acetate(II),incensole(III),glyceryl monopalmitate(IV),化合物Ⅳ为首次从该植物中分离得到。 选择乳化交联固化法,首次将乳香挥发油制成肝靶向微球制剂。通过单因素考察,以药物包封率和粒径为考察指标,获得了较为理想的乳香挥发油微球处方和工艺,得到平均粒径约86.3nm,载药量为31.8±2.6%的乳香挥发油微球。建立了外观、平均粒径、堆密度、流动性、载药量以及显微形态学的微球质量控制体系,确定乳香挥发油微球的制备工艺,微球质量基本达到制剂研究设计要求。 首次采用Balb/c-nu裸鼠移植瘤模型,评价乳香挥发油微球的体内抗肿瘤作用。结果表明,乳香挥发油微球与5-氟尿嘧啶注射液、榄香烯注射液均能有效的抑制人肝癌异种移植瘤的生长,其中高剂量 组BSM(1:12.5mg/m1)能有效的抑制移植瘤的在裸鼠体内的生长(对照组 5283.32±1941.93mm<'3>,BSM 1:12.5mg/ml,2094.09± 1128.35mm<'3>),瘤重的抑制率达62.5%(P<0.01),BSM(1:12.5mg/m1) 其作用强度与已应用于临床的5-氟尿嘧啶(20 mg/m1)对移植瘤的作用强度相当。
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