随着医学模式由“生物医学模式”向“生物—心理—社会医学模式” 的转化，恶性肿瘤患者生活质量问题近年来倍受关注。疼痛是癌症患者最常见和最痛苦的症状之一，在心理、生理、精神和社会多个方面严重影响着患者的生存质量，已成为全球性的问题。WHO提出的“三级止痛阶梯治疗”方案，被国际上广泛接受。但由于存在各种障碍，故尚未能使所有癌痛得到有效的控制。中医药外用止痛历史悠久，行之有效,广泛应用于肿瘤肿瘤并发症的治疗，但也有制剂、药效等方面的缺憾。因此临床中迫切需要有效、低毒、方便、经济的止痛药物与方法。导师李佩文教授依据中医理论和多年临床实践经验，以活血祛瘀、理气散结为大法，研制了治疗癌性疼痛的外用中药“痛块灵”系列制剂。自八十年代初应用于临床的“痛块灵膏”，有良好止癌痛效果，但水煎浓缩的制剂形式上存在不够方便，用量不易控制的缺憾。在此基础上，改为乙醇提取成酊剂（去痛喷雾酊），使药物有效成分更易析出，且使用方便，作用迅速，但仍存在持久性稍差、不易保存等缺憾。巴布剂是近年来备受关注的剂型，因其具有药物含量高，对皮肤的生物相容性、亲和性、透气性、保湿性、重复揭扯性均好，不易过敏；更能使皮肤角质层细胞水化膨胀，有利于药物的透皮吸收等诸多优点，适宜作为中药外用药的新剂型。制剂试验部分：目的：在大量相关文献和本科多年临床实践、系列课题研究的基础上，对痛块消组方进行了巴布剂剂型的改革。方法：初步确立痛块消巴布剂的制作工艺；采用万能试验机检测巴布剂的性状、质量；以延胡索乙素为检测对象，采用薄层色谱分析法进行巴布剂有效成分定性检测；使用透皮扩散试验仪，检测巴布剂的体外透皮性。结果：剥离强度14.966kg，初粘性12.42kg，内聚力73.1min，皮肤追随性9.8；紫外分析灯下见巴布剂样品与标准品平齐处有黄绿色光斑；透皮试验中1h接受液未见光斑，2h接受液可见光斑。结论：痛块消巴布剂平均各项形状均达到药典所颁布的行业标准；巴布剂中含有镇痛有效成分延胡索乙素，并在2h左右能透过皮肤。临床试验部分：目的：主要着眼于新旧剂型在止痛疗效、对患者生活质量影响、使用者满意程度等方面的比较，评价巴布剂型的临床优越性。方法： 65名癌痛患者的随机分为治疗组（32）和对照组（33），分别给予痛块消巴布剂（1贴/日，连用3日）和去痛喷雾酊（约0.5ml/次，3次/日，连用3日）外用。评价患者综合镇痛效果、起效时间、作用持续时间、对不同疼痛级别、不同中医辨证分型的的疗效影响、生活质量、卡氏评分、安全性以及使用满意程度。结果：巴布剂组的镇痛总有效率91%、起效时间32.83±14.42min，对Ⅱ级疼痛缓解率83%，比去痛喷雾酊组略优，但无显著性差异（P>0.05）；持续止痛时间18.10±5.93h、<WP=4>对Ⅲ级疼痛缓解率57%，疗后Ⅰ级以下疼痛人数24，明显优于去痛酊组（P<0.05）；对气滞血瘀型疼痛效果最好，CR+PR78%；两组患者生活质量各项、QoL积分、卡氏评分均有改善，巴布剂组更为显著；巴布剂组患者使用满意度明显优于止痛酊组，有显著性统计学差异。结论：与酊剂相比，巴布剂具有持续镇痛时间长，对重度疼痛缓解率高，安全性好，使用方便等明显优越性，更能满足临床需要。机理研究部分：目的：从中枢下行抑制系统和外周伤害性刺激上传两条途径进行痛块消巴布剂止痛机理的研究。方法：雄性SD大鼠50只随机分为正常组、痛块消组、喹吡罗组、空白对照组、去痛酊对照组，采用福尔马林足跖注射制造疼痛模型，分别给与痛块消巴布剂、痛块消+喹吡罗（腹腔注射）、空白巴布剂和去痛喷雾酊外用。评估疼痛强度、测量足趾厚度和外踝周长、放免法测局部炎症组织PGE２、免疫组化法显示脊髓SP和fos免疫反应阳性神经元。结果：巴布剂组大鼠30min、60min、120min疼痛评分分别为4.00±0.444、2.89±0.593、1.67±0.593，；足跖厚度5.297±0.556，PGE238.3536±3.8567，脊髓后角SP免疫反应阳性神经元13±1.6，FOS免疫反应阳性神经元23.2±3.28，与空白对照组相比有显著差异；与去痛酊组相比，各项指标差异无统计学意义（P>0.05）；喹吡罗组60min、120min疼痛评分、fos阳性神经元与巴布剂组有差异（P<0.05）。疼痛评分与脊髓后角浅层SP、FOS阳性神经元数目之间有显著相关性（P<0.001），SP与FOS之间亦有显著相关性(P<0.001)。结论：痛块消巴布剂可以显著抑制福尔马林所引起的炎症反应，减少局部炎症介质PGE2释放，减少脊髓后角Ⅰ、Ⅱ层中P物质和fos免疫反应阳性神经元；D2受体激动剂喹吡罗可部分阻断巴布剂的镇痛作用，但不能完全消除。说明中药复方痛块消巴布剂的镇痛作用也是多途径、多靶点的过程，其镇痛机理与以下两条途径有关：减轻炎症反应，减少局部炎症介质的释放；加强脑干下行抑制系统的作用。本研究是在以往中药外用治疗癌痛系列研究的基础上的深入与发展。具有创新性之处主要在于：（1）采用较为先进和国际公认的c-fos表达产物作为客观指标，结合传统神经系统阻滞剂方法，从中枢与外周两个方面、上行传导与下行抑制两条途径，探讨痛块消巴布剂的镇痛机理。（2）万能试验机及透皮扩散试验仪的应用，提高了对中药