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研究背景支气管哮喘是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症为特征的异质性疾病,是一种I型变态反应性疾病。据世界卫生组织评估全球约有3亿人患有哮喘,且哮喘的发病率和死亡率仍居高不下,严重威胁了人类的健康。有研究表明Toll样受体2(TLR2)是一种I型跨膜蛋白,核苷酸结合寡聚化结构域受体家族含结构域蛋白3(NLRP3)是一种胞浆受体,TLR2/NLRP3炎症通路参与哮喘的调控。过氧化物酶增值物激活受体γ(PPARγ)是重要的核转录因子,参与多种细胞及组织病理生理的转录调控过程,制约着葡萄糖和脂质的代谢。罗格列酮是一种特定PPARγ受体激动剂具有潜在的哮喘治疗效果。尽管PPARγ激活被认为具有抑制哮喘气道炎症的作用,但具体机制仍不清楚。因此,本研究通过构建C57小鼠急性哮喘模型,初步探讨PPARγ激动剂罗格列酮干预下PPARγ在TLR2/NLRP3炎症通路调控的急性哮喘中的可能机制。研究目的探讨PPARγ在哮喘小鼠模型中TLR2/NLRP3炎症通路中的作用及机制。研究方法将24只雌性C57小鼠,随机均分4组:对照组,哮喘组,PPARγ激动剂罗格列酮干预组和罗格列酮组。干预组和哮喘组利用卵清蛋白(OVA)致敏和激发,构建小鼠哮喘模型,干预组在OVA雾化吸入前雾化吸入罗格列酮溶液。酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中的IL-4和IL-13;HE染色和PAS染色观察支气管周围炎症细胞浸润,支气管上皮杯状细胞增生和粘液分泌情况。Western blot检测TLR2、PPARγ、NF-κB、NLRP3、ASC蛋白的表达量。研究结果C57哮喘组炎症细胞总数及嗜酸性粒细胞数量,IL-4和IL-13均明显高于C57对照组和干预组(p<0.05),罗格列酮组嗜酸性粒细胞、IL-4和IL-13较对照组无明显变化(p>0.05)。干预组支气管周围炎症细胞浸润,管壁增厚,杯状细胞增生及粘液分泌较哮喘组明显降低。罗格列酮组TLR2、NF-κB、NLRP3、ASC的蛋白表达量与对照组相接近(p>0.05)。干预组PPARγ的蛋白表达量明显高于哮喘组和对照组(p<0.05),TLR2、NF-κB、NLRP3、ASC的蛋白表达量明显低于哮喘组,仍高于对照组(p<0.05)。研究结论PPARγ激动剂罗格列酮通过抑制哮喘小鼠TLR2/NLRP3炎症信号通路激活从而来改善气道炎症。