鞘磷脂对结肠癌抑制作用及其机制的研究

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鞘磷脂(sphingomyelin)是磷脂的一种,它主要存在于细胞膜、脂蛋白和其他富含脂类的组织结构上,鞘磷脂在酶的作用下生成神经酰胺和鞘氨醇.国外一些动物实验表明,喂饲含鞘磷脂的饲料能够明显降低小鼠结肠癌发病率,但对于相应的机理研究较少.该实验采用体内和体外两种方法,分别观察鞘磷脂对ICR小鼠结肠癌的抑制作用和鞘磷脂代谢产物--鞘氨醇对人结肠癌(HT-29)细胞的抑制作用及其抗癌的可能机制,所得的主要结论如下:1.ICR小鼠的短期实验和长期实验均显示:鞘磷脂对DMH诱导的ICR小鼠的结肠隐窝和结肠癌有一定的抑制作用,并通过PCNA,Connexin26等蛋白的检测,对相应的抑制机制进行了初探.2.通过MTT试验、核分裂指数试验和<3>H-TdR掺入试验等三项体外试验,发现鞘氨醇对HT-29细胞有生长抑制作用,且随受试物浓度增加,作用时间延长,抑制作用越强,呈剂量-效应关系.3.荧光、电镜等形态学及免疫组化结果证实,鞘氨醇通过抑制突变型P53蛋白的表达,促进Fas蛋白和bcl-10基因的表达,从而诱导HT-29细胞产生凋亡.
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