背景国家免费抗病毒治疗项目自2003年全面开展以来,有效地降低了艾滋病病人的病死率。虽然近年来我国政府为病人提供免费的病毒载量检测,但是受到人员和实验室检测能力的限制,不能保证每个病人在每年都得到病毒载量检测,因此缺乏对全国抗病毒治疗病人治疗病毒学效果的全面评价。目的评估我国成年艾滋病病人一线抗病毒治疗后病毒学效果、变化规律及相关影响因素,分析长期一线抗病毒治疗病人耐药发生情况及相关影响因素。方法通过横断面研究的方法,对全国成人接受一线抗病毒治疗病人的病毒学效果开展抽样调查。在抽样病人基础上建立观察性队列,通过定期检测和建立标准病历记录,对长期治疗后的病毒学效果和耐药发生情况进行评估,并分析其影响因素。结果横断面调查结果显示,71.7%的抽样病人抗病毒治疗病毒学成功。但是治疗时间越长的病人病毒学成功的比例越低。病毒学失败受到初始治疗方案、不同治疗机构类型和病人服药依从性的影响。治疗初始方案为非标准一线方案的病人发生病毒学失败的风险是初始方案使用标准一线方案病人的3.9倍；在村卫生室、乡镇卫生院和疾控中心门诊就诊的病人发生失败的风险分别是县级及以上医疗机构就诊病人的5.4倍,3.1倍和3.1倍；发生药物漏服的病人是未发生药物漏服病人的1.9倍。对1153名病人的队列观察结果显示,接受一线抗病毒治疗病人病毒学失败发生率为11.5/100人年。6年累积病毒学失败概率为44.1%(95%CI40.8%-47.5%)。性别、感染途径、初始治疗方案、就诊机构类型和药物漏服等因素与病毒学失败相关。对3家治疗机构的调查显示,部分病人存在未按时领取药物的行为。本队列中2009年病毒学成功,且正在使用一线抗病毒治疗方案的688名病人,有29人在随后的12个月随访中,病毒载量超过1000拷贝/ml,其中22人发生对至少一种药物的耐药。年耐药发生率为3.4-4.6/100人年,同时对核苷类和非核苷类反转录酶抑制剂发生耐药的人数为16人,比例为72.7%。相对于从未发生过病毒学失败的病人,既往发生过病毒学失败的病人发生耐药的风险升高6.2倍。发生耐药的22名病人中,100%对NNRTI类药物发生耐药,有16人(72.7%)对NRTI类药物耐药,未发现对蛋白酶类药物发生耐药的病人和同时对NRTI类药物中3TC和TDF发生耐药的病人。13人对3TC发生耐药或可能耐药,在NRTI类药物发生比例最高。16名对NRTI类药物发生耐药的病人中有13人(81.3%)发生了M184V位点的变异。其他主要位点包括K70R,T215Y,D67N,M41L,210W,219E和74V。在22名对NNRTI类药物发生耐药的病人中,K103N的发生比例最高,为13人(54.2%)。以下依次为Y181C,G190A。抗病毒治疗病毒学效果对病人的免疫功能有影响。治疗过程中发生病毒学失败的病人免疫功能改善的概率低于病毒学成功病人,而免疫功能继续恶化的概率高于成功的病人。结论本研究是我国第一个对国家成人免费抗病毒治疗病人开展的病毒学效果调查。我国成人长期一线抗病毒治疗病毒学效果仍然好于一般发展中国家,但是和发达国家相比还有差距。治疗方案、治疗机构类型、病人服药依从性状况及感染途径等因素与病毒学失败相关。耐药病人主要是对NRTI类药物和NNRTI类药物发生耐药。研究发现基层卫生医疗机构就诊的病人发生病毒学失败的风险高于在县级及以上医疗机构就诊的病人。应继续加强这些机构从事抗病毒治疗的能力,并动员社会组织协同配合,以提高治疗病人的服药依从性。病毒载量检测和耐药检测无论对群体和个体都具有十分重要的意义,应继续加强针对上述两项检测的能力建设。