早泄(premature ejaculation,PE)是最常见的男性性功能障碍。多种因素可能导致早泄,包括:龟头高敏感性,中枢神经5-羟色胺的神经传递异常,勃起功能障碍,甲状腺疾病以及其他合并症如前列腺炎等等。目前早泄常用的治疗是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂以及局部麻醉药。但此类疗法效果较为有限,并不能让所有患者满意。因此,探究早泄新的病因及发病机制对发现新的治疗靶点进而提高临床治愈率有极大益处。精囊腺参与射精的过程,且是精浆蛋白的主要来源。我们前期的临床观察发现部分早泄患者表现为精囊腺增大。因此我们推测精囊腺的增大可能是导致早泄的潜在病因之一。精囊腺的超声检查可以间接反映精囊腺的不同生理病理状态。据此,本研究(1)通过比较早泄病人与健康人精囊腺的超声结构,探索精囊腺结构变化和早泄之间的内在联系;(2)利用蛋白组学比较早泄病人与健康人的精液蛋白的表达差异,选择和精囊腺功能相关蛋白作为研究目标,初步探讨精囊结构变化导致早泄发生的潜在机理。第一部分早泄与精囊腺超声结构的相关性研究目的:我们前期的临床观察发现部分早泄患者表现为精囊腺增大。本研究主要探究精囊腺超声结构是否与早泄存在密切联系。方法:本横断面研究纳入了 44例早泄患者和44例无早泄的志愿者。运用自述的射精潜伏时间、早泄诊断工具(PEDT),国际勃起功能评分量表15项(IIEF-15)和慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)评估早泄症状,并比较早泄组和对照组的精囊腺的超声结构。结果:与对照组病人相比,早泄组病人精囊腺的平均宽径显著增大(10.6±2.7mm vs8.8±1.9mm,P<0.001)。数据分析以是否早泄为状态变量,以精囊腺平均宽径为检验变量做ROC曲线,显示在平均精囊宽径为9.25 mm时有较高的敏感度和特异性,分别为0.614和0.773。以平均精囊腺宽径9.25 mm将早泄组病人分为两组,平均精囊腺宽径不小于9.25 mm组较小于9.25 mm组PEDT评分明显增高(13.5±3.0 mm vs 11.4±2.4 mm,P=0.016)。精囊腺平均宽径与PEDT评分呈正相关(r=0.326,P=0.031)。结论:精囊腺平均宽径较大的男性有较高的PEDT评分,提示精囊腺增大可能是引发早泄发生的新因素。临床上经直肠超声检查精囊腺可作为诊断早泄发生病因的手段。针对精囊腺炎症的治疗,可能是治疗早泄的新途径。第二部分早泄患者的精浆蛋白组学研究目的:精浆蛋白主要来自精囊腺,精囊腺结构的变化可能导致精浆蛋白的变化。本部分通过检测早泄伴精囊腺增大患者的精浆蛋白变化,进一步探究精囊腺超声结构的变化与早泄之间的关系。方法:选择6名早泄伴有精囊腺增大的患者及配对的6名性功能正常的受试者为研究对象,通过质谱分析(LC-MS/MS)比较精浆蛋白的相对表达水平。相关症状用自述的射精潜伏时间、早泄诊断工具(PEDT),国际勃起功能评分量表15项(IIEF-15)和慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)评估。结果:一共有487种蛋白被鉴别出来,其中102种蛋白的表达水平具有1.5倍以上的差异。生物信息学分析结果显示,GGT1和LAMC1与精囊腺的结构变化相关,APP与神经功能紊乱相关。结论:在早泄伴精囊腺增大的患者中,精浆蛋白的表达存在差异,且部分差异表达蛋白和精囊腺结构以及神经功能相关。研究GGT1和LAMC1及APP蛋白可能对揭示早泄发生的新的机理具有潜在意义。第三部分精浆蛋白APP与早泄患者电生理异常的相关性研究目的:探究精浆蛋白APP与早泄患者电生理异常的相关性。方法:本研究纳入24例原发性早泄患者以及10例性功能正常受试者。所有纳入的原发性早泄患者行阴茎交感皮肤反应(penile sympathetic skin response,PSSR)检查。所有受试者检测精浆蛋白APP及Aβ42的水平。结果:原发性早泄患者精浆中APP的水平显著高于对照组受试者(P=0.004),并且APP占精浆总蛋白的比例(APP/C)在原发性早泄患者中显著升高(P<0.001)。Aβ42在早泄组和对照组的水平无差异,而Aβ42占精浆总蛋白的比例(Aβ42/C)在早泄组显著升高(P<0.001)。根据PSSR检查结果把早泄组分为PSSR异常组与PSSR正常组,两组间APP及APP/C无明显差异。在PSSR异常的早泄组中Aβ42(P=0.007)及Aβ42/C(P<0.001)显著升高。PSSR潜伏期与Aβ42/C(r=-0.436,P=0.033)和呈负相关,而与APP/C不相关。结论:PSSR异常的原发性早泄患者精浆中APP及其水解产物Aβ42的水平显著增加。PSSR的异常与高水平的Aβ42相关。降低Aβ42可能是治疗早泄的潜在方法。