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背景与目的：睾丸是免疫豁免组织,然而睾丸仍能有效的清除感染,说明睾丸自身具有抵抗病原体的机制。本论文的主要目的是研究Leydig细胞在睾丸中的天然免疫功能。睾丸巨噬细胞表现出较低的免疫活性,其机理尚不清楚,我们研究了Leydig细胞对巨噬细胞免疫反应的调节。材料与方法：利用C57/BL6小鼠为模型分离纯化小鼠Leydig细胞。利用定量实时RT-PCR (Q-PCR)分析基因mRNA的水平。使用Western blotting和免疫组化染色研究蛋白的表达定位。ELISA检测细胞因子产生和睾酮合成。利用基因敲除小鼠模型研究TAM受体在TLR介导天然免疫反应中的作用。结果：小鼠Leydig细胞中表达较高水平的TLR3和TLR4,以及较低水平的TLR2、TLR7、TLR9和TLR12,但不表达其它TLR。Leydig细胞中的TLR3和TLR4可被其受体激活,会引起核因子κB (NF-kB)和干扰素调节因子3(IRF3)的活化,进而诱导该细胞分泌炎症因子(IL-1β,IL-6和TNF-α)口I型干扰素(IFN-α及IFN-β),对入侵病原体产生免疫防御作用。为防止睾丸组织持续产生慢性炎症反应,Leydig细胞中TLR3和TLR4受体的激活必须受到严格的调控。研究发现Leydig细胞中同时表达Axl和Mer受体,它们以协同的方式抑制TLR3和TLR4信号传导,调节Leydig细胞的天然免疫反应。敲除Axl及Mer双基因敲除(Axl-/-Mer-/-)小鼠的Leydig细胞中TLR3和TLR4激活水平显著升高。Gas6是TAM受体的特异性配体,可以显著抑制Leydig细胞中TLR-介导的NF-κB和IRF-3的激活及炎症因子的表达,而这种抑制效应在Axl-/-Mer-/- Leydig细胞中则不存在。这些结果说明Axl和Mer受体酪氨酸激酶在Leydig细胞中以协同的方式负调控TLR信号。另外我们发现TLR3与TLR4的活化可以抑制Leydig细胞合成睾酮的能力。实验表明Leydig细胞可以抑制巨噬细胞的免疫反应能力,可能对维持睾丸免疫平衡和免疫豁免状态具有重要作用。结论：Leydig细胞可以通过TLR3和TLR4的激活启动睾丸天然免疫反应；TAM受体可以负调控Leydig细胞中TLR信号传导；Leydig细胞可以抑制巨噬细胞的免疫反应。这些结果表明Leydig细胞对睾丸抵抗入侵病原体,维持睾丸免疫平衡及免疫豁免状态可能发挥重要作用。