研究背景大脑海马属于边缘系统,为颞叶中部内侧的皮质,在人类的学习、记忆、定位和情感等方面起着重要作用,还具有控制情感行为与神经内分泌功能。海马与癫痫、抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症等疾病密切相关。有研究显示,在一些脑皮质发育异常的先天性发育畸形中,也存在海马的改变。穹窿亦属于大脑的边缘系统,是海马的主要传出纤维,穹窿内有许多投射纤维,参与到额叶、颞叶、双侧大脑半球的信息传递。研究表明,手术导致穹窿损伤的患者可出现情感及短暂的记忆障碍。而在退行性病变如阿尔茨海默病中,也存在穹窿纤维的退化。由于海马和穹窿在神经系统中的重要作用,因此成为了近年来研究的热点。其中,海马研究方向包括药物对海马的影响、海马改变对相关基因表达的影响、病理状态下海马结构的改变、海马形态结构发育、海马结构的分割、以及一些与海马相关的疾病如阿尔茨海默病、抑郁症、认知功能障碍等。对穹窿的研究则包括病理状态下穹窿的改变、穹窿的显微解剖、穹窿的神经纤维连接以及穹窿的影像学分割等。在影像学的研究中,MRI因其较高的组织分辨率和明确的定位,多年来都是研究的主要方法,和海马-穹窿相关的MRI研究包括穹窿的三维及断层重建、成人海马标本与活体海马的图像对比、高场强MRI胎儿标本的海马发育研究、胎儿海马的形态学构建、海马相关疾病的诊断等。在成人中,由于颅骨对超声遮挡,超声几乎无法进行海马和穹窿的研究,但在胎儿期及新生儿期,胎儿颅骨尚未发育完成,囟门宽大,超声可以很好地观察胎儿中枢神经系统,且超声作为产前的常规筛查方式,快捷方便安全实惠,并能实时成像,可反复动态观察,在穹窿和海马的研究上具有可行性。而MRI图像质量易受胎动、孕妇呼吸影响,且费用昂贵,舒适性差,不能作为常规检查方式对胎儿进行检查,宫内胎儿研究优势不明显。目前,超声对穹窿和海马的研究主要对象为新生儿和早产儿,对于宫内的胎儿的研究尤其是定量研究极少,为了提高产前超声对穹窿和海马的认识,本课题提出中晚孕期海马-穹窿产前超声研究的设想。本研究分三个部分:(1)正常胎儿海马的产前超声研究及正常参考值建立;(2)正常胎儿穹窿的产前超声研究及正常参考值建立;(3)中枢神经系统发育异常胎儿海马-穹窿的发育状况研究。第一章正常胎儿海马的产前超声研究及正常参考值建立目的:利用二维和三维容积超声对中-晚孕胎儿进行经腹部产前检查,研究胎儿期海马的超声观察切面和测量评估方法。比较海马各参数左、右侧差异及二维和三维超声测量方法的差异,建立胎儿海马前后径、上下径和左右径正常参考值。方法:研究对象为2016年10月至2017年12月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院行产前超声筛查的单胎孕妇381例,孕周21-40周。常规记录孕妇的年龄、身高、体重、检查时间、孕周、末次月经、月经史、常规检查胎儿早孕期超声检查结果、使用三星(samsung)WS80A型和A30型多普勒超声仪观察海马结构,探头频率1-8MHz。观测切面包括:海马横切面、海马冠状切面。记录胎儿左、右侧海马前后径,上下径和左右径及胎儿常用生长参数。使用SPSS20.0统计软件(IBM公司)进行统计分析,计量资料以均数土标准差/中位数(四分位间距)表示,以P<0.05为有统计学差异。随机抽取40例胎儿进行上述参数测量者间的重复性检验,比较各孕周左右侧参数测值的差异,比较二维方法和三维方法对测量的影响,建立各孕周海马各参数的正常参考值,分析海马各参数与孕周的相关性。结果:由于受到发育阶段和胎儿颅面部骨骼骨化影响,观察海马的最好孕周为24-34周。胎儿左、右侧海马前后径、上下径和左右径测值两观察者间测量差异无统计学意义,二维和三维测量值各测值差异无统计学意义,胎儿左、右侧海马的上下径、左右径与前后径无明显差异。各径线与孕周呈正相关(r =0.863,0.866,0.901,R2= 0.745,0.749,0.812),均随着孕周的增加呈线性增长,各径线的拟合模型分别为:海马上下径=0.044GA-0.253cm,海马左右径=0.040GA-0.264cm,海马前后径=0.069GA-0.498cm。结论:利用产前超声可以较好地观察胎儿的海马结构并对其大小作出初步评估。二维和三维测量方法测量结果无明显差异,中-晚孕期左右侧海马大小基本一致。海马各径线的正常参考值能为产前超声评估其发育作出参考。第二章正常胎儿穹窿的产前超声研究及正常参考值建立目的:利用二维及三维容积超声对中-晚孕胎儿进行经腹部产前筛查,研究胎儿期穹窿的超声观察切面和测量评估方法。比较穹窿参数左、右侧差异及二维和三维超声测量上述参数的差异,建立胎儿穹窿柱长径及宽径、穹窿体部长径及宽径的正常参考值,测量穹窿体部间距并分析其大小与孕周的关系。方法:研究对象为2016年10月至2017年12月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院行产前超声筛查的单胎孕妇381例,孕周21-40周。常规记录孕妇的年龄、身高、体重、检查时间、孕周、末次月经,月经史、常规检查胎儿早孕期超声检查结果、使用三星(samsung)WS80A型和A30型多普勒超声仪,探头频率1-8MHz。观测切面包括:穹窿柱冠状切面,穹窿体部横切面。记录胎儿左、右侧穹窿柱长径和宽径,穹窿体部长径和宽径、穹窿体部间距。使用SPSS20.0统计软件(IBM公司)进行统计,计量资料以均数土标准差/中位数(四分位间距)表示,以P<0.05为有统计学差异。随机抽取40例胎儿进行上述参数测量者间的重复性检验,比较各孕周左右侧参数测值的差异,比较二维和三维方法对测量的影响,建立各孕周穹窿各参数的正常参考值,分析穹窿各参数与孕周的相关性。分析穹窿体部闭合的时间与孕周的关系。结果:由于受到发育阶段和胎儿颅骨骨化影响,最好观察穹窿的孕周为22-34周。左、右侧穹窿柱长径和宽径,穹窿体部长径和宽径、穹窿体部间距测值两观察者间测值差异无统计学意义,左、右侧穹窿柱长径和宽径,穹窿体部长径和宽径测值无明显差异。除左侧穹窿柱宽径、右侧穹窿柱长径及穹窿体部间距外,余参数二维和三维测量方法测值差异无统计学意义。除穹窿体部间距外,穹窿的各径线均与孕周呈正相关(r=0.854,0.821,0.734,0.590,R2 =0.729,0.674,0.539,0.348),均随着孕周的增加呈线性增长,各测值的拟合模型分别为:穹窿柱长径=0.036GA-0.103cm,穹窿柱宽径=0.007GA-0.005cm,穹窿体部长径=0.033GA+0.088cm,穹窿体部宽径=0.004GA+0.013cm。穹窿体部最早闭合孕周为22周,且随着孕周的增加,穹窿体部闭合胎儿比例增多。结论:利用产前超声可以较好地观察胎儿的大脑穹窿并对其发育大小作出初步评估。除左侧穹窿柱宽径、右侧穹窿柱长径及穹窿体部间距外,余参数二维和三维测量方法无明显差异,中-晚孕期左右侧穹窿柱及穹窿体大小可视为基本一致。穹窿各径线的正常参考值能为产前超声评估其发育作出参考。第三章中枢神经系统发育异常胎儿海马-穹窿的发育状况研究目的:探索中晚孕期中枢神经系统发育异常胎儿与正常胎儿海马前后径、上下径、左右径,穹窿柱长径和宽径,穹窿体部长径和宽径的大小的差异,探索第一章与第二章建立的正常参考值对中枢神经系统异常的诊断价值。方法:研究对象为2016年10月至2017年12月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院行产前超声筛查的单胎孕妇407例,包括正常组孕妇381例和中枢神经系统异常孕妇26例(主要包括无脑回/巨脑回畸形、胼胝体发育不良、小脑蚓部发育不良),孕周21-40周。常规记录孕妇的年龄、身高、体重、检查时间、孕周、末次月经,月经史、常规检查胎儿早孕期超声检查结果、中孕期检查结果及其他相关检查结果。使用三星(samsung)WS80A型和A30型多普勒超声仪,探头频率1-8MHz。记录胎儿海马前后径、上下径和左右经,记录穹窿柱长径和宽径,穹窿体部长径和宽径。使用SPSS20.0统计软件(IBM公司),计量资料以均数土标准差或中位数(四分位间距)表示,以P<0.05为有统计学差异。分析异常组与正常组间胎儿的孕周及年龄,比较两组间各参数是否有差异。结果:除弯窿柱宽径外,胎儿海马前后径、海马上下径、海马左右径,穹窿柱长径、穹窿体部长径和宽径正常组和异常组间均有统计学差异(均P<0.05)。结论:中枢神经系统异常胎儿的海马前后径、海马上下径、海马左右径,穹窿柱长径、穹窿体部长径和宽径较正常胎儿小,发现中枢神经系统异常尤其是大脑皮质及连接纤维异常的胎儿时,尤其应该注意是否存在海马和穹窿的发育异常。