瑞香素对前脑缺血再灌注大鼠保护作用的实验研究

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瑞香素是从长白瑞香中提取出来的有效单体,又名白瑞香素、祖师麻甲素,为香豆素类药物的衍生物,在中枢神经系统中具有镇痛、镇静、抑制血小板聚集等作用,但其对缺血性脑血管病的保护作用机制不十分清楚。生长相关蛋白-43(Grotwh一associatedportein,GAp-43)是一种神经特异性磷酸蛋白质,与神经细胞的生长、轴突的再生和突触重建关系密切。GAP-34在脑缺血再灌注后表达发生变化。为了研究瑞香素在脑缺血再灌注中的保护作用及机制,本实验采用反复夹闭双侧颈总动脉的方法,制备大鼠前脑缺血再灌注模型,应用HE染色、免疫组化、细胞凋亡、免疫印迹和rael-itmePCR等多种方法检测GAP-43蛋白及GAP-43mRNA的表达,从细胞、蛋白及分子水平上探讨瑞香素对脑缺血再灌注后海马神经元保护作用的机制。结果显示:缺血组神经元及胶质细胞部分变性坏死,神经元呈圆形、椭圆形、三角形、长尾状或不规则形,核固缩,随再灌注时间延长,胶质细胞逐渐增生,胞质丰富,嗜伊红色,核小,致密并偏于一侧:瑞香素治疗组神经元坏死损伤较缺血再灌注组轻。瑞香素治疗组较缺血组及假手术组大鼠海马GAP-43蛋白和GAP-43mRNA的表达均增多,差异具有统计学意义。结论:瑞香素能明显减轻脑缺血再灌注导致的海马神经元损伤,具有神经保护作用。瑞香素可能通过上调GAP-43蛋白和GAP-34mRNA的表达,减轻海马神经元的损伤,为其临床治疗缺血性脑血管病提供了实验依据。
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