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目的：本实验采用大鼠盲肠结扎穿孔脓毒症模型，动态观察脓毒症大鼠早期肠道损伤情况及血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）变化情况，初步探讨脓毒症大鼠肠道损伤的机理及其发病机制。方法： SD大鼠66只，雌雄不拘，随机分为3组：（1）正常对照组（A组，n=6），假手术组（B组,n=30），脓毒症组(C组,n=30)；（2）A组动物于称重后，麻醉，经腹主动脉采血，采用酶联免疫分析法检测二胺氧化酶（DAO）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经肽Y（NPY）水平,采取少许回肠末端行病理切片观察肠道粘膜损伤情况。（3）B组动物麻醉后行盲肠探查术后关闭腹腔，分别于术后3h,6h,12h,24h和48h五时相点行与正常对照组相同的操作步骤，在每一时相点取少许回肠末端行病理切片观察肠道粘膜损伤情况。每时相点6只大鼠；（4）C组动物行盲肠结扎穿孔（CLP）术后3h,6h,12h,24h和48h五时相点行与正常对照组相同的操作步骤，在每一时相点取少许回肠末端行病理切片观察肠道粘膜损伤情况。每时相点6只大鼠。(5)所有数据以“均数±标准差”表示，采用SPSS13.0统计软件包进行分析，相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果：1.脓毒症组在CLP术后3h血清DAO水平即升高，与正常对照组和假手术组相比差异有统计学意义（p<0.05），且逐步升高，于48h时达到最高值（1.47±0.02pg/ml），高于正常对照组和假手术组（p<0.05）。正常对照组与假手术组比较，各时相点差异无统计学意义（p＞0.05）。2.脓毒症组大鼠血清TNF-α水平在CLP术后即明显高于正常对照组与假手术组（p<0.01），在24h达峰值（390.94±27.70pg/ml），随后有下降趋势，但仍显著高于正常对照组和假手术组（p<0.01）；CLP术后3h血清IL-1平开始升高（221.40±8.06pg/ml），显著高于正常对照组与假手术组（p<0.05），在6h达峰值（253.21±4.54pg/ml），随后有下降趋势，但仍高于正常对照组和假手术组（p<0.05）。正常对照组与假手术组比较，各时相点差异无统计学意义（p＞0.05）。3．脓毒症组大鼠血清CGRP水平在CLP术后3h水平明显降低(80.87±4.65pg/ml)，与正常对照组和假手术组相比差异有统计学意义（p<0.05），之后逐步上升，但在48h仍低于正常组（171.36±6.12pg/ml）；血清NPY水平在CLP术后3h即明显上升(548.25±8.49pg/ml)，与正常对照组和假手术组相比差异有统计学意义（p<0.05），之后逐渐下降，在48h仍高于正常组（313.00±10.63pg/ml）。4.病理切片结果显示正常对照组大鼠肠道粘膜各层结构完整，肠绒毛排列整齐。假手术组肠道病理形态与正常组类似。CLP后肠绒毛出现排列混乱、缩短或变钝。后期上皮细胞变性坏死脱落显著，粘膜下层间质水肿。5. TNF-α、IL-1、CGRP、NPY与DAO之间的相关性1），TNF-α与DAO具有显著正相关,相关系数为0.897，P <0.01；IL-1与DAO具有显著正相关,相关系数为0.679，P <0.01。2），CGRP与DAO具有显著正相关，相关系数为0.904，P <0.01；NPY与DAO具有显著负相关，相关系数为-0.974，P <0.013），TNF-α与CGRP具有显著正相关，相关系数为0.756，P <0.01，TNF-α与NPY具有显著负相关，相关系数为-0.860，P <0.01；IL-1与CGRP具有显著负相关，相关系数为-0.859，P <0.01，IL-1与NPY具有显著正相关，相关系数为0.742，P <0.01；结论：1.在脓毒症大鼠发病过程中，血清DAO的水平随着病程的发展而升高。脓毒症大鼠存在胃肠道粘膜损害，且在伤后不断加重。2.在胃肠道损伤的过程中，脓毒症大鼠血清中TNF-α及IL-1等炎症因子异常升高，可能参与了其所致的肠粘膜损伤。3.脓毒症发病时，脓毒症大鼠血清中CGRP异常下降，NPY异常上升，导致胃肠道的血液循环障碍，可能是其所致胃肠粘膜的原因之一。4.脓毒症所致胃肠道粘膜损伤时，大鼠血清中CGRP、NPY的异常变化可能与炎症因子大量释放有关。