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目的：通过比较胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP和非耐药细胞株SGC7901中Akt1及其下游核转录因子NF-κB p65、FOXO3a表达的变化，探讨导致胃癌耐药的PI3K-AKT通路的调节机制，以期为胃癌多药耐药的防治提供理论依据。并通过观察Akt1及NF-κB、FOXO3a在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌临床病理之关系。
方法：1. 应用化疗药物顺铂按照0.02-1.0ug/ml浓度梯度递增诱导胃癌SGC7901细胞株，形成胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP。将其培养在DDP浓度为0.5ug/ml的培养液中以维持其耐药表型。以非耐药细胞株SGC7901作对照，应用RT-PCR及Western Blotting分别从mRNA水平及蛋白水平检测Akt1、NF-κB p65、FOXO3a的表达差异。分析耐药胃癌细胞中Akt1的变化及其与下游NF-κB、FOXO3a的关系。
2.取胃癌患者的肿瘤组织标本，制成组织芯片，以非胃癌患者的正常胃粘膜活检组织为对照，检测胃癌组织与正常胃粘膜组织中Akt1、NF-κB p65、FOXO3a的表达的差异，并进一步分析胃癌组织中Akt1、NF-κB p65、FOXO3a与临床病理学特征的关系，以及Akt1表达与其下游核转录因子NF-κB p65、FOXO3a之间的关系。
结果：1. 与胃癌非耐药细胞株SGC7901相比，胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP中Akt1、NF-κB p65 mRNA和蛋白水平的表达显著升高（p<0.05），而FOXO3a mRNA和蛋白的表达水平则下降（p<0.05）。2.免疫组织化学研究显示，胃癌组织的Akt1和NF-κB的阳性表达率显著高于正常胃粘膜组织，且其表达与肿瘤大小，分化程度，浸润深度，脉管浸润显著相关；而FOXO3a在胃癌中阳性表达则较正常胃组织显著降低（p<0.05）。3.胃癌患者的肿瘤组织中Akt1表达与NF-κB表达呈正相关，而与FOXO3a表达呈负相关（p<0.05）。
结论：1. 胃癌耐药细胞株SGC7901/DDP中Akt1及其下游核转录因子NF-κB表达上调，而FOXO3a表达则下调。提示胃癌耐药的PI3K-AKT通路可能是通过NF-κB的表达上调、FOXO3a的表达下调起作用的。2. 胃癌组织中AKT1及NF-κB阳性表达较正常胃组织显著升高，其表达与肿瘤大小，分化程度，浸润深度，脉管浸润显著相关；而FOXO3a在胃癌中阳性表达则较正常胃组织显著降低，提示Akt1及其下游靶蛋白NF-κB和FOXO3a可能参与了胃癌的发生、发展，NF-κB和FOXO3a可能成为判断胃癌患者预后的新的指标，并可作为胃癌治疗的新的分子靶点。