第一部分 大鼠小体积肝移植模型的建立及不同体积肝移植的疗效 肝移植的发展至今已有40年的历史。从早年的动物实验到目前临床上成为终末期肝病的常规性手术，期间经历了对许多相关基础理论和技术上的认识和突破，其中包括移植免疫，器官保存和手术技术等方面。每一次的突破和进步几乎都是建立在动物实验的基础上，而大小动物全肝移植模型的成功建立止是这一基础的反应。然而，随着临床上受体数量的不断增加，供体短缺的问题越来越严重。许多受体在等待供肝期间死亡。为了缓解供体不足这一状况，减体积肝移植、劈裂式肝移植和活体肝移植等技术也随之出现并得到了发展，这在一定程度上增加了供肝的数量。就活体肝移植而言，从早期的成人—儿童间移植发展到目前成人—成人间移植，使这一技术应用范围得到了进一步扩大。但是，成人—成人活体肝移植经常会碰到供肝体积过小的问题，对受体而言，属于小体积肝移植的范畴。临床上发现：小体积肝移植术后有较高的并发症利死亡率。其原因除与供肝有功能肝细胞体积过少，不足满足于受体正常代谢的需要外，移植物植入后的缺血再灌注损伤也是导致有功能肝细胞数量进一步减少的重要原因，但有关确切的分子机制尚不清楚。正确了解这一机制是开展小体积肝移植移植物损伤保护治疗的前提，而建立小体积肝移植动物模型又是这一系列研究的第一步。大鼠小体积肝移植模型的建立目前研究的不多，也缺乏一可靠和标准的手术方法；另外，正常人鼠接受多少大小比例的肝脏移植物属于小体积肝移植也尚未定论。本实 浙江大学博十学位论文．中文摘要 梁廷波，2002 验拟通过对两种不同的供肝获取方法比较，探讨建立一简单、稳定、可靠的不同小体 积的人鼠肝移植模型。 材料牙方法 选川体重160—380克雄性SD人鼠作为实验动物，共分为六组：解剖观察组（组 ！）X 12只，全肝移植组（组＊）6只，50％小体积肝移植生存率观察组（组＊）8只， 30％小体积肝移植生存率观察组（组IV）27只，体外肝叶切除减体积组（组V）16 只和体内肝st切除减体积组（组VI）78只。所有动物均采用苯巴比妥腹腔内注射麻 醉门—50mg／kg），清洁环境下手术。组！只解剖SD大鼠各肝叶结构并计算各叶占全 f 肝重的比例，选取供受体及不同的肝叶保留组合方式，拟出 50％和 30％小体积肝移 植的肝叶选抒方法。全肝移植按 Kamada的二套管方法。50％和 30％小体积肝移植采 取先切除部分肝叱 包括左叶、郴1、二角叶、尾状叶，然后再按原位全肝移植的方 法植入。按肝叶切除的方式不同分为体外肝叶切除法（组V）和体内肝切除法（组VI）。 观察组！！一组＊动物7大生存率及组V组IV两种小体积移植物创建方法的优劣（包括 手术时问、冷缺血时间、术后并发症等）；比较全肝与小体积肝移植后动物体重的变 化。 结 果 人鼠5口I解剖中各叫·基本上均有白己独立的血．管供应，其体积大小依次为肝中卜I回 ＞左川、心川、尾状叶＞二角叶，分别；‘．全肝的36％，33％，16％，8％，和7％左右。 对丁50％左心体积肝移植模型的建立可选取供体体重略轻丁受体体重（一般相差20 一40 A左毛）的肝中叶和右n【·作为移植物；对丁30％左心体积的模地则保留肝中叶 即可。体外肝叶切除小体积移植物获取法较体内肝n－I切除小体积移植物获取法有更多 的手术并发症，如肝切除断面出血，卜空静脉扭曲和相邻肝叶血供障碍等（分别为 37．5％和5％p＜0刀川）；而两组在手术时间、移植物冷缺血时间方面无差异（分别 1！omsn＊S 92mln gomZn＊S somsn p＞0刀5）。全肝移植、50％小体积肝移植和3o ％小体积肝移植动物的生存率分别为 100％，62．5％和 22．2％。30％比例组与其它两 组比较有统计学上的显著性差异（卜＜O．000 和P—0刀3）；其中＜30％肝比例的移植 动物几乎均在术后48小时内死亡。各组肝移植动物术后l—2周均有一个体重显著下 降的过程，以术后2周为高峰。全肝移植组于手术后3—4周体重基本恢复到术前水 2 浙江大学博土学位论文－中文摘要 梁廷波，2002 平；而小体积肝移植术后4周受体体重仍较术前下降5％一6％。小体积肝移植尤其是 30％比例组术后动物清醒慢，精神差，有黄疽和腹水出现。 讨 论 日前常见的小体积肝移植模型建立方法有以卜三种：l）选取体重相差悬殊的供 受体