目的对一颗粒状角膜营养不良(GCD)家系的临床特点进行观察并对其行BIGH3基因的突变筛查，进而确定其致病基因并探讨其致病机制。方法收集一临床诊断为GCD的家系，共13名成员，包括4例患者和9例非患者，绘制家系遗传图谱,分析该家系发病特点。对该家系中GCD患者行视力、裂隙灯显微镜、角膜荧光素钠染色等眼部常规检查以观察其临床表现，获得患者及家系成员知情同意后，抽取该家系患者、家族正常成员以及随机选取的50名正常对照者的外周静脉血，经典酚氯仿法提取基因组DNA，参考文献报道的3对突变热点引物，利用聚合酶链反应（PCR）扩增已准确定位克隆的BIGH3基因的目的片段，PCR产物进行直接测序检测,测序结果采用DNAstar软件进行序列分析，以筛选突变位点。结果1.家系中所有患者经裂隙灯检查均查见角膜有异常物质沉积，角膜沉积物形态不完全相同，符合角膜营养不良病程进展的表现。2.家系遗传特点为垂直下传，连续三代传递，男女患病率均等，符合常染色体显性的遗传。3.家系中所有患者均检测出第4外显子的R124H突变（CGC>CAC），即371位的碱基G被A替换，进而导致其编码的精氨酸被突变型组氨酸替代。而家系中的正常者及50例正常对照者的BIGH3基因中均未发现该突变。4.家系成员都检测出第11、12外显子的同义单核苷酸多态性（SNP）。5.通过基因检测，确定该家系角膜营养不良的分型，即为GCD II型，又称Avellino角膜营养不良（ACD）。结论BIGH3基因第4外显子的371位碱基G>A错义突变使精氨酸突变为组氨酸，导致其编码的KE蛋白发生改变，进而导致了该家系角膜营养不良患者的角膜病变。通过对家系的基因检测，明确了其突变类型为R124H杂合突变，因此原先笼统为GCD的诊断现可进一步确诊为ACD。