【摘 要】
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该论文在探讨哌嗪季盐类化合的构效关系的基础上,结合3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷类化合物的研究进展,设计并合成了3个对称的桥环哌嗪季铵盐二聚体和2个非对称的桥环哌嗪季铵
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该论文在探讨哌嗪季盐类化合的构效关系的基础上,结合3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷类化合物的研究进展,设计并合成了3个对称的桥环哌嗪季铵盐二聚体和2个非对称的桥环哌嗪季铵盐二聚体.通过IR、NMR、Ms和元素分析对合成中间体、反应副产物和目标化合物进行了结构确证.在合成过程中,采用多条合成路线对3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷类化合物的成环方法和成环条件进行了探索,并成功地合成了不同取形式的二环;对二环产物3,8-苄基3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷进行了了非氢解脱苄反应研究,在使用氯甲酸乙酯对其进行脱苄时,意外地得到了一对选择笥脱苄产物,分别对其进行季铵盐化,发现3-苄基-8-乙愧疚羰基3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷很难发生季铵盐化反应,而由于手性N原子的存在,3-乙愧疚羰基-8-基3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷的季铵盐化反应得到了一对非对称映异构体;采用多种方法探索了微量季铵盐类化合自我批评的分离纯化方法,发现碱性三氧化二铝柱层析可有效纯化季铵盐类化合物;对合成的10个新化合物采用热板法进行了初步镇痛活性研究,活性结果显示,在哌嗪季铵盐类化合物中引入桥环不利于镇痛活性提高,从而提示哌嗪季铵盐类化合物的镇痛活性很可能与μ-阿片受体无关.
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