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目的：探讨三七总皂苷(Panax Notoginsenosides, PNS)通过线粒体凋亡途径和自噬途径对顺铂诱导大鼠肾损伤(Cisplatin-induced Nephroxicit, CIN)的保护作用,为临床上顺铂肾损伤的治疗提供理论依据。方法：1.建立顺铂肾损伤大鼠模型：将108只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,顺铂模型组,顺铂+PNS组；在给药1、4、8天后,检测大鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和尿p-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)水平。采用HE染色观察大鼠肾脏病理变化,利用透射电子显微镜观察大鼠肾脏细胞及线粒体形态。2.PNS对顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响：采用原位末端缺口标记法(TUNEL染色)检测肾小管上皮细胞凋亡情况,通过免疫组化SP法检测1、4、8天肾组织中凋亡相关蛋白Bax、Caspase9表达,并采用western blot检测1、4、8天组织中凋亡关蛋白Bcl-2的表达情况。3.PNS对顺铂诱导肾小管上皮细胞自噬的影响：利用透射电子显微镜观察第一天大鼠肾脏肾小管上皮细胞自噬体的发生,通过免疫组化SP法检测HIF-1的表达,通过Western blot检测自噬蛋白LC3、Beclin1、BNIP3、Atg5蛋白的表达。结果：1.建立顺铂肾损伤大鼠模型：大鼠暴露于顺铂1、4、8天后,与空白对照组比较,顺铂模型组大鼠血清Cr、BUN和尿NAG水平显著升高(P<0.01),肾组织病理检查发现肾小管损害明显加重,肾小管上皮细胞线粒体损伤严重；与顺铂模型组比较,顺铂+PNS组血清Cr、BUN和尿NAG水平明显降低(P<0.01),肾小管上皮细胞线粒体和肾组织损害明显改善。2.PNS对顺铂诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响：与空白对照组比较,顺铂模型组肾组织的细胞凋亡率显著增加(P<0.01),肾组织Caspase9及Bcl-2表达均显著增强(P<0.01)；与顺铂模型组比较,顺铂+PNS组肾组织细胞凋亡率和Caspase9表达水平均显著降低(P<0.01), Bcl-2的表达则显著增强(P<0.01)。3.PNS对顺铂诱导肾小管上皮细胞自噬的影响：大鼠暴露于顺铂24h后,与空白对照组比较,电镜观察到顺铂模型组自噬体出现增加,肾组织LC3、HIF-1、Beclin1、BNIP3、Atg5蛋白表达显著升高(P<0.01)。与顺铂模型组比较,顺铂+PNS组自噬体增多,肾组织LC3、HIF-1、Beclin1、BNIP3、Atg5蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论：1.顺铂可升高大鼠肾功能指标血清Cr、BUN和尿NAG水平,对大鼠肾脏造成损伤,三七总皂苷可降低这些指标,对顺铂肾损伤有保护作用,同时说明大鼠肾顺铂肾损伤模型成功。2.三七总皂苷可减少顺铂诱导的大鼠肾小管上皮细胞凋亡,从而发挥保护顺铂肾损害的作用,其可能机制是通过增加抑凋亡蛋白Bcl-2表达,减少促凋亡蛋白Bax和凋亡相关蛋白Caspase9的表达来调节细胞凋亡。3.三七总皂苷可能通过增强肾组织的保护性自噬而降低顺铂诱导的大鼠肾损害,其可能机制与低氧诱导因子HIF-1介导的线粒体自噬信号通路HIF-1/BINP3/Beclinl/Atg5有关。