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牙周炎是口腔的主要疾病之一,人群中发病率高,严重影响人们的生活质量。强调“牙周疾病重在预防”的今天,牙周炎发病机制的相关研究显得尤为重要。牙周病的主要致病因素是细菌及其代谢产物,这些致病因素破坏牙周支持组织的同时,亦能激发宿主的免疫调节应答,宿主自身的免疫应答对于牙周炎症进程同样发挥重要作用。亲环素A(CyclophilinA,CyPA)又称为环胞素A结合蛋白,是免疫抑制药物环孢素A(CsA)主要的胞质结合蛋白。亲环素A在蛋白质折叠,胞内运输和T细胞激活等生物学活动中均发挥重要的作用。最新研究表明,胞外亲环素A对白细胞、单核细胞和淋巴细胞等均有趋化作用,针对亲环素A趋化作用的研究成为新的研究热点。亲环素A在炎症牙龈组织中的表达与健康牙龈组织相比显著升高,定位于炎性浸润细胞和浸润牙龈结缔组织,与炎症牙龈中MMP-1,MMP-2和MMP-9的表达密切相关。亲环素A亦可通过诱导趋化中性粒细胞,调节TNF-a/IL-8的分泌参与牙周组织的炎症反应。CD68是单核细胞谱系(如单核吞噬细胞、破骨细胞)、循环巨噬细胞和组织巨噬细胞(如Kupffer细胞、小胶质细胞)中细胞高度特异性表达的一种蛋白质。牙周组织中CD68+炎性细胞的表达水平,很大程度上决定牙槽骨破坏的水平,影响牙周炎的预后。目前,对于亲环素A和CD68+炎性细胞之间存在何种关系,这种关系在牙周炎症过程中发挥何种作用,相关研究仍然比较匮乏。动物实验部分,建立大鼠下颌第一磨牙结扎诱导的牙周炎实验模型,观察牙周炎自然病程中亲环素A的组织学定位和表达变化,探讨亲环素A在牙周炎病程中的作用;观察牙周炎病程中CD68+炎性细胞的表达;对比观察亲环素A和CD68+炎性细胞的组织学定位。为进一步证实亲环素A和CD68+炎性细胞间的密切关系,给予外源性的亲环素A重组蛋白,对比观察结扎诱导的牙周炎病程中CD68+炎性细胞的表达变化。结果表明:伴随牙周炎症的加重,亲环素A表达逐渐增加。阳性表达位于炎性浸润区的单核细胞和多核细胞,以及牙槽骨边缘的多核细胞。CD68+炎性细胞亦分布在浸润区的单核细胞和多核细胞,以及牙槽骨边缘的多核细胞。TRAP染色证实牙槽骨边缘的多核细胞为破骨细胞。给予外源性的亲环素A,炎性浸润区CD68+炎性细胞表达增加,牙槽骨边缘的破骨细胞增加,Miro-CT显示牙槽骨吸收增加。亲环素A可通过趋化CD68+炎性细胞,参与牙周炎性浸润和牙槽骨吸收。临床研究部分,收集翻瓣手术或冠延长术获取的人牙周炎牙龈组织,收集埋伏牙拔除术切除的正常牙龈组织,观察牙周炎症条件下亲环素A的表达,观察CD3+、CD4+、CD22+和CD68+炎性细胞的表达,进一步探讨亲环素A及相关炎性细胞在人牙周炎病理进程中的作用。亲环素A在人牙周炎组织中表达较正常牙龈显著增加;CD3+、CD4+、CD22+和CD68+炎性浸润细胞均可在炎症性牙龈组织中观察到;免疫荧光双染结果进一步证实亲环素A同CD68+炎症细胞间关系密切。本研究证实了亲环素A参与大鼠和人牙周炎症进程,亲环素A可通过上调CD68+炎性细胞,参与牙周炎性浸润和牙槽骨吸收。本研究一方面可以进一步丰富牙周炎发病机制的理论研究;另一方面,为将来研发亲环素A拮抗剂阻断亲环素A的作用,控制牙周炎性浸润和牙槽骨吸收提供新的治疗思路,有着积极的临床应用价值。