DMSA-Fe3O4纳米磁流体介导热疗兔VX2肿瘤的实验研究

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背景和目的利用肿瘤组织较正常组织对高温更加敏感的原理,将肿瘤组织加热到42℃以上,肿瘤细胞较正常细胞不能耐受持续高温,从而发生不程度的凋亡或坏死,这种治疗恶性肿瘤的方法称热疗(hyperthemia)。目前常用的热疗方法如射频消融、微波、激光凝固、高能超声聚焦等,但是这些热疗技术均在不同的程度的缺陷,如对肿瘤组织靶向能力差,热能较局限,瘤内温度迅速升高易损伤周围正常组织等等,使其临床应用受到某些条件限制。近年来,将磁性纳米粒子靶向定位于肿瘤内部,然后利用磁性纳米粒子在交变磁场下产热,从而使肿瘤细胞生长得到抑制或者诱导肿瘤细胞凋亡,这种磁介导热疗(Magnetically MediatedHyperthermia,MMH)技术的出现解决了热疗中温度测量与控制,病灶准确定位的问题,在肿瘤热疗方面取得较好的疗效。兔后肢VX2软组织肿瘤模型,肿瘤组织生长浅表易从体外扪及,且肿瘤血供丰富,因此适合采用MMH中各种不同的磁性材料导入方式进行热疗。笔者将DSMA-Fe3O4纳米磁流体分别通过瘤体局部直接注射、供血动脉灌注、外周静脉注射后,在交变磁场下诱导热疗治疗兔后肢VX2软组织肿瘤,研究其磁热疗治疗兔VX2肿瘤的疗效,并且对不同给药方式对兔VX2肿瘤的热疗效果进行初步评价。材料和方法20只新西兰兔,建立兔后肢VX2肿瘤模型,14天后行16排螺旋CT平扫和增强扫描,测量肿瘤大小。用数字表法随机等分为4组。A组(对照组)、B组(磁流体局部注射组+热疗)、C组(磁流体动脉灌注组+热疗)、D组(磁流体静脉注射组+热疗)。并分别对各组实验兔实施不同方式给药后,置实验兔于交变磁场下诱导热疗。用光纤温度计测量磁场下肿瘤中心、肿瘤边缘、正常肌肉组织及直肠的温度变化。治疗后14天各组再次通过CT扫描测量肿瘤体积及肿瘤生长率(TGR)。肿瘤体积、肿瘤增长体积和各点温度采用方差分析,组间、组内两两比较采用L.S.D.法。肿瘤生长率采用单因素方差分析。结果20只实验兔接种后14天,经CT扫描证实模型均建立成功,成瘤率为100%。其余,2只实验兔在建模过程中因麻醉不当导致死亡,2只实验兔行常规CT平扫时因麻醉不当导致死亡,1只实验兔CT扫描后未见肿瘤病灶生长。20只建立兔后肢VX2肿瘤的模型兔用数字表法随机等分为4组,各组见肿瘤大小[A组、B组、C组和D组分别为(7.08±1.16)cm3、(7.81±1.07)cm3、(7.47±1.05) cm3、(7.18±2.08) cm3之间无统计学意义(F=0.727,P=0.551)。磁场介导的B组和C组的肿瘤中心区(46.01℃,40.38℃)和肿瘤边缘区(40.35℃,42.57℃)的温度显著高于正常肌肉组织(35.73℃,35.37)和直肠(35.69℃,35.25℃)(P<0.05),对照组及D组温度无明显增高。治疗后14天,对照组肿瘤生长率为(1119.9±179.40)%,体积增加(47.54±9.12)倍,C组肿瘤生长率和肿瘤体积增加倍数为:(354.81±59.5)%和(9.79±2.7)倍,B组为(441.04±29.61)%和(12.35±1.12)倍。热疗后,对照组肿瘤体积与D组间比较无统计学差异(P>0.05),而B组和C组肿瘤体积与对照组比较有显著性差异(P<0.05),两组之间肿瘤体积及肿瘤生长率比较有统计学差异(P<0.05)。结论交变电磁场介导的DSMA-Fe3O4纳米磁流体热疗治疗兔VX2肿瘤具有明显抑制肿瘤生长的作用。
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