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人工核酸酶是用化学方法合成的一类能模拟天然核酸酶断裂核酸骨架的功能分子。它可以发展成为有用的分子生物学工具和基因治疗药物。目前,人工核酸酶的研究多限于金属离子配合物的研究,而无金属离子的人工核酸酶研究很少且切割效果不显著。
聚天门冬氨酸无毒,有良好的生物相容性、可降解性,近年来在基因转运和药物转运载体等医学领域受到了广泛的关注。大环多胺成环氮原子易于质子化,与DNA所带负电荷可以以静电作用结合形成复合物,且对DNA有一定识别作用,其金属离子配合物作为人工核酸酶已经被广泛的研究。
我们用带氨基丁基手臂的大环多胺接枝聚天门冬氨酸,得到三种化合物PASP-tacn,PASP-cyclen和PASP-cyclam,已经通过红外、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、热重分析、凝胶渗透色谱和元素分析表征。通过基因载体相关分析发现这三种化合物在一定条件下与DNA有一定的结合能力,结合的结果主要受本身结构、接枝率和人为操作时间的影响,但不能作为良好的基因转运载体。
在人工核酸酶相关研究中发现,这三种产品具有非常好的核酸切割能力,尤其是断裂双链DNA。在未与金属离子络合的情况下,PASP-tacn,PASP-cyclen和PASP-cyclam便具有了很强的DNA切割活性,可以将超螺旋DNA完全线性化,这在之前国内外的人工核酸酶的研究中都是不多见的。因此对本实验的继续深入的研究将对未来人工核酸酶的研究尤其是无金属离子核酸酶的研究产生深远的影响。