细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗肾细胞癌的临床研究

来源 :山东大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zyu03
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:肾细胞癌是泌尿系统中发病率仅次于膀胱癌的恶性肿瘤,临床上30%-40%的肾细胞癌患者就诊时已出现远处转移,约50%的患者术后出现复发或转移,预后不良。目前,手术切除是临床局限性肾细胞癌的唯一有效治疗手段,但晚期肾细胞癌术后复发率高,加上肾细胞癌对化疗和放疗不敏感,肾细胞癌仍缺乏有效的治疗手段,但其细胞特殊的生物学特性使肾癌成为为数不多的对生物免疫治疗有效的肿瘤之一。随着分子生物学和免疫学等学科的飞速发展,肿瘤的生物免疫治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四种肿瘤治疗手段。其中,一种新型的免疫活性细胞——细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells, CIK),又称为自然杀伤样T细胞,是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培养一段时间后获得的以CD3+CD56+T细胞为主的一群异质细胞,具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对多重耐药肿瘤细胞敏感,对G0期细胞也有杀伤作用、杀瘤活性不受环孢素A(CsA)和FK506等免疫抑制剂的影响、对正常骨髓造血前体细胞毒性小、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡等诸多优点,为肿瘤的免疫治疗开辟了全新的视角。本实验选取34例肾细胞癌术后患者,AJCC分期为Ⅰ-Ⅲ期,治疗组19例患者应用CIK细胞(2疗程)联合白细胞介素-2(IL-2)治疗,对照组15例患者仅给予IL-2治疗。观察两组患者治疗前后一般情况、肝肾功能及免疫功能的变化;治疗过程中观察两组患者的不良反应;并对治疗组和对照组1年生存率进行比较,从而为临床生物免疫治疗提供科学的依据。方法:1.选取34例肾细胞癌术后患者,AJCC分期为Ⅰ-Ⅲ期,所有患者均在术后1-2周开始给予白细胞介素-2(IL-2)治疗,IL-2肌肉注射200万U/次,隔天1次,连用14天,停用7天,21天为1个疗程。2.将34例患者随机分为治疗组和对照组,两组间各项对比均无显著性差异,具有可比性。治疗组19例,均在术后1月后开始应用CIK细胞治疗2疗程(间隔2-3月),同时给予IL-2治疗;对照组15例患者仅给予IL-2治疗。3.对CIK细胞形态及增殖动力学进行观察;治疗期间严密观察两组患者一般情况的变化及不良反应,并对所有患者治疗前后的T细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、CD4+CD25+调节T细胞、NK细胞进行测定并分别对比其治疗前后变化;并对治疗组和对照组患者生存期进行比较。结果:1.经CD3Ab及IL-2共刺激后的外周血单个核细胞在培养后的第4天数量开始明显增加,细胞体积明显增大,第14天细胞数目最多,第16天数目开始有所下降。2.在治疗组(19例)及对照组(15例)患者中,一般情况未见明显变化的例数分别为1(5.3%)、3(20.0%);食欲和体力改善的为15(78.9%)、11(73.3%);癌性疼痛减轻的为10(52.7%)、7(46.7%);体重增加例数为9(47.4%)、5(33.3%),与对照组相比,治疗组卡氏评分明显升高。3.治疗组及对照组患者治疗前后化验外周血白细胞、转氨酶、肌酐、尿素氮均无明显变化,P值均无统计学意义。这从另一方面表明CIK治疗副作用小,对患者骨髓、肝肾功无明显损害。4.接受CIK细胞治疗的患者外周血CD8+T细胞、CD4+CD25+调节T细胞比值较治疗前明显下降(p<0.05); CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值及NK细胞计数较治疗前明显升高(p<0.05),具有显著性差异。而对照组上述指标中,CD8+T细胞、CD4+CD25+调节T细胞较治疗前未见明显下降(p>0.05);T细胞亚群各指标水平(CD3+T细胞、CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值)及NK细胞计数较治疗前有所升高(p>0.05),但无统计学意义。5.应用IL-2治疗过程中,治疗组3例、对照组2例患者出现发热、寒战,体温最高38.3℃,其中4例患者发热持续4-6小时后自行缓解,仅1例患者经对症处理后体温降至正常;治疗组患者在CIK回输过程中仅有1例出现发热,体温最高38℃,能自行缓解,未见寒战、过敏、休克、皮疹等不良反应。6.对治疗组及对照组患者进行随访,两组1年生存率分别为:治疗组患者为100%、对照组为87%,p=0.10,无统计学意义。结论:肾细胞癌患者术后经CIK细胞(2疗程)联合白介素-2治疗后,大多数患者的一般情况得到明显改善,生活质量得到明显提高。T细胞亚群比例失调的状况得到不同程度的改善,病情得到控制。除发热外,未见其他明显不良反应,具有较高的安全性,且有一定的生存优势,临床应用前景很好,值得进一步推广。
其他文献
武汉市民营中小企业在数量上占绝对优势,经济上占主导地位,是武汉市经济增长和提供就业的主力军。融资困境一直是制约武汉市民营中小企业发展的桎梏,本文分析了武汉市民营中小企
用积分变换法求解了荷载列作用下简支曲线梁桥动 力响应的解析解.在讨论过程中将单轴、两轴和四轴三种荷载列模型用一标准荷载列模型来 表示,使得荷载模型更具有普遍性.在讨论
<正>2015年12月16日晚,广东舞蹈戏剧职业学院出品《传承——情画岭南粤剧专场晚会》在广东粤剧艺水中心成功上演。作为粤剧实验剧团的首演,剧团特意选择了"古戏、古腔、古牌"
期刊
近年来,武平县坚持发展为第要务,以实施项目带动战略为抓手,扎实推进县域工业化、农业产业化和城镇化进程,发展基础进步夯实,经济社会各项事业持续健康稳步发展。
随着科学技术的不断发展,我国市场经济在运行中变得更加活跃了。绿色供应链系统是符合时代发展潮流。近年来,我国的冷链物流发展迅速,无论是在农业食品方面,还是在各类产品的
为切实加快农村圩区建设步伐,近日,浙江省平湖市政府组织召开了全市农村圩区工程建设推进会。2013年,平湖市计划基本建成8个圩区,总面积6.87万亩(4580hm^2),总投资2.20亿元,启动建设的7
在中共武平县第十一次代表大会上,武平县提出了今后五年发展的战略目标以珠三角经济区和海峡西岸经济区为依托,以工业集中区建设为平台,积极承接产业转移和辐射,充分拓展中央苏区
项目名称:东北亚(长春)国际机械城会展中心工程项目,建设单位:中建二局第三建筑工程有限公司,项目面积:135000平方米,项目年份:2018年,项目地点:吉林长春,项目亮点:本项目采
传统的皮带式空中提升机构无法将电缆连接到位于其下方的抓取末端装置中。为了实现这一功能,创新设计出一种承重电缆的提升形式,并通过合理的结构设计与关键元件的选用,解决
中国漆艺有着近7000年的历史。春秋战国时期,青铜器日渐衰微之时,漆器更是异军突起,走向空前的繁荣。其中尤以战国时期的楚国最为发达。到秦汉时期更是漆艺的盛世。陈设在湖