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食管癌是全球第八大常见恶性肿瘤,也是导致癌症相关死亡的第七大原因。食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）是食管癌最常见的类型,约占全部食管癌病例的85%。大多数食管癌确诊时分期较晚,传统的化疗方案疗效有限。目前,一系列随机对照试验（Randomized controlled trials,RCTs）研究了不同的程序性死亡受体1（Programmed death-1,PD-1）抑制剂联合化疗一线治疗晚期ESCC患者的疗效和安全性。RCTs的结果提示PD-1抑制剂联合化疗在晚期ESCC的一线治疗中显示出有效的抗肿瘤活性。然而,不同的治疗方案之间的疗效和安全性差异尚未明确,如何选择更优治疗方案是临床医生所面临的一大挑战。目的:本研究使用网状Meta分析的原理对不同的PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期ESCC的疗效和安全性进行比较,旨在为临床医生选择更优的一线治疗方案。方法:检索Pub Med、Embase、Web of science、Cochrane图书馆和其它渠道[Clinical Trials.gov、欧洲医学肿瘤学会（European Society of Medical Oncology,ESMO）、美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology,ASCO）、美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research,AACR）和中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO）]中所有与PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期ESCC有关的RCTs,检索年限为建库到2022-11-09。主要结局指标为总生存期（Overall survival,OS）和无进展生存期（Progression-free survival,PFS）,次要结局指标为客观缓解率（Objective response rate,ORR）、3级及以上的治疗相关不良反应（Treatment-related adverse events,tr AEs）和3级及以上的免疫相关不良反应（Immune-related adverse events,ir AEs）。OS和PFS数据采用风险比（Hazard ratio,HR）和95%可信区间（Confidence interval,CI）进行分析。ORR、tr AEs和ir AEs采用比值比（Odds ratio,OR）和95%CI进行分析。使用Review Manager 5.3软件中的Cochrane风险偏倚评估工具进行质量评价。使用Stata17软件和R4.1.3软件进行网状meta分析,使用Stata 17软件进行效应量分析、异质性检验、敏感性分析、发表偏倚检验和主要结局指标的亚组分析;使用R 4.1.3软件绘制网状证据图、联赛图和累积排序曲线下面积（Surface under the cumulative ranking curve,SUCRA）图。根据SUCRA进行疗效和安全性排序,并对其模型进行收敛性和一致性检验以确定结果稳定可靠。结果:共有7项涉及4162例患者的Ⅲ期RCTs符合纳入标准。结果主要分为以下几个方面:1、PD-1抑制剂联合化疗组与化疗组相比显著提高了OS（HR=0.68;95%CI,0.62,0.74）,PFS（HR=0.62;95%CI,0.57,0.67）和ORR（OR=2.08;95%CI,1.81,2.39）。PD-1抑制剂联合化疗组发生3级及以上的tr AEs的概率与化疗组相比差异无统计学意义（OR=1.16;95%CI,1.00,1.35）,然而,PD-1抑制剂联合化疗组与化疗组相比增加了3级及以上的ir AEs的发生率（OR=3.70;95%CI,2.46,5.57）。2、现有证据表明,在临床疗效方面,SUCRA显示特瑞普利单抗联合化疗在延长OS方面更有优势;信迪利单抗联合化疗和卡瑞利珠单抗联合化疗在延长PFS方面更有优势;纳武利尤单抗联合化疗在改善ORR方面更有优势。在安全性方面,SUCRA显示纳武利尤单抗联合化疗更容易发生3级及以上的tr AEs;替雷利珠单抗联合化疗更容易发生3级及以上的ir AEs。3、亚组分析显示,程序性死亡配体1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）联合阳性分数（Combined positive score,CPS）＜1（HR=0.92;95%CI,0.61,1.38）和女性（HR=0.78;95%CI,0.60,1.02）患者在OS的获益上无统计学意义,PD-L1 CPS＜1（HR=0.71;95%CI,0.46,1.08）患者在PFS获益上无统计学意义。结论:1、在晚期ESCC中,PD-1抑制剂联合化疗作为一线治疗比化疗有更好的生存结局,毒性更大但可控制。2、现有证据表明,特瑞普利单抗联合化疗在延长OS方面更有优势;信迪利单抗联合化疗和卡瑞利珠单抗联合化疗在延长PFS方面更有优势;纳武利尤单抗联合化疗在改善ORR方面更有优势。纳武利尤单抗联合化疗更容易发生3级及以上的tr AEs,替雷利珠单抗联合化疗更容易发生3级及以上的ir AEs。3、亚组分析显示,PD-L1 CPS＜1和女性患者的OS获益无统计学意义,PD-L1 CPS＜1患者的PFS获益无统计学意义。