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前言 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病之一,近几年科研人员就其发病机制和治疗方法进行了大量的研究,尚未发现十分有效的治疗药物。 作为一种重要的抗氧化剂,维生素E(Vitamin E,VE)以其价格低廉,安全性好等优点在AD的防治方面受到日益广泛的重视,但就其疗效尚存争议。川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是中药川芎的主要成分,广泛应用于脑血栓、脑栓塞的治疗,关于其对AD的研究甚少,有研究表明其可以对抗东莨菪碱所致的记忆障碍,但作用机制不清。本实验研究VE和TMP对AD模型鼠学习记忆能力的影响并检测相关指标的变化,探讨VE和TMP对AD模型鼠的防治作用及作用机制。 实验方法 实验前应用水迷宫实验进行动物筛选,合格动物进行如下处理:应用D—半乳糖(D—gal)(120mg·kg-1·d-1,i.p)和亚硝酸钠(90mg·kg-1·d-1,i.p)制备AD模型,观察VE和TMP的预防和治疗作用造模时间分别为50天、20天。在造模同时给予VE(28,280IU·kg-1·d-1,i.g)和TMP(100,200mg·kg-1·d-1,i.g)以观察二者的预防作用。模型成功后给予VE(28,280IU·kg-1·d-1,i.g)和TMP(100,200mg·kg-1·d-1,i.g)以观察二者的治疗作用。末次给药结束1小时后以水迷宫实验对各实验组小鼠进行行为学检测,连续记录4天;行为学检测结束后一部分小鼠断头处死,生化法检测各实验组小鼠脑组织中胆碱酯酶(ACHE)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;余下小鼠心脏灌流固定,HE染色观察各实验组小鼠脑组织形态学改变,免疫组织化学方法检测各实验组小鼠脑组