目的:观察黄芪(Astragalus)乌梅(Dark Plum)配方颗粒对高脂饲料(High fat diet,Hyperlipid diet,HFD)联合地塞米松(Dexamethasone,DEX)诱导的胰岛素抵抗大鼠血糖水平、血脂代谢水平的影响,以及肝脏胰岛素受体m RNA和骨骼肌GLUT4 m RNA表达情况,探讨黄芪乌梅配方颗粒治疗胰岛素抵抗的作用及其机制。方法:选取雄性Wistar大鼠40只,4-6周龄,体重240±20g,随机数表法选取35只后,高脂饲料喂养的同时隔日皮下注射地塞米松(1mg·kg-1)。注射结束后测定空腹血糖,规定空腹血糖升高且糖耐量异常的大鼠为造模成功大鼠。将造模后大鼠随机分为三组:模型组、黄芪乌梅颗粒给药组、阳性药物对照组(参芪降糖颗粒),另设正常对照组(n=5)。血糖试纸法检测血糖,IPGTT法检测葡萄糖耐量,试剂盒检测血脂(TC、TG)、血清游离脂肪酸(FFA)、血清胰岛素(FINS)水平,HE染色法观察大鼠肝脏病理改变,RT-PCR检测胰岛素受体m RNA和GLUT4m RNA表达。结果:1、模型组空腹血糖高于正常饮食组(p<0.05);葡萄糖耐量试验模型组负荷后血糖曲线下面积高于正常对照组(p<0.05);黄芪乌梅配方颗粒治疗组大鼠空腹血糖出现明显下降(p<0.05),胰岛素抵抗指数(Homa-IR)显著下降(p<0.05)。2、模型组TC和FFA水平均明显高于正常对照组(p<0.05),黄芪乌梅配方颗粒治疗后大鼠TC和FFA出现显著下降(p<0.05)。3、肝脏切片染色后显示模型组的肝组织呈肝索排列紊乱及水肿样病理改变;黄芪乌梅配方颗粒给药组肝细胞病理改变较模型组病理改变较轻微。4、模型组大鼠肝脏组织的胰岛素受体m RNA和骨骼肌组织的GLUT4 m RNA表达量低于正常组(p<0.05),黄芪乌梅配方颗粒干预后大鼠胰岛素受体m RNA和GLUT4m RNA表达量有所上调。结论:黄芪乌梅配方颗粒能有效地降低胰岛素抵抗模型大鼠的血糖,纠正脂代谢紊乱,改善高脂血症,其机制可能与上调肝脏组织中胰岛素受体m RNA以及骨骼肌中GLUT4m RNA表达有关。