【摘 要】
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目的:观察补肺抗纤汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠模型基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨补肺抗纤汤治疗肺纤维化的作用机制。 方法:60
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目的:观察补肺抗纤汤对博莱霉素致肺纤维化大鼠模型基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨补肺抗纤汤治疗肺纤维化的作用机制。 方法:60只雄性Wistar大鼠,随机分为模型组(博莱霉素组)、对照组(生理盐水组)、中药组(补肺抗纤汤组)、西药组(醋酸泼尼松组)。动态观察各组大鼠第7、14、28天肺组织病理形态学改变、肺组织匀浆羟脯氨酸含量变化及各组大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。 结果:(1)模型组7d时肺泡炎达高峰,14d时有纤维化病灶形成,28d时肺纤维化程度最明显,而中药组和西药组各时间点肺泡炎和28d肺纤维化程度均减轻,半定量分析显示与模型组比较差异显著(P<0.01)。(2)模型组各时间点羟脯氨酸含量显著增加,中药组与西药组各时间点羟脯氨酸含量均减低,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。(3)对照组肺组织MMP-9蛋白有少量表达,模型组7d时MMP-9增加,14d、28d时较7d时有所减少,但仍明显高于对照组。中药组和西药组7d时MMP-9减少,与模型组比较差异有显著性(P<0.05),14d、28d时较7d时略有减少,但与模型组比较无统计学差异(P>0.05)。(4)对照组TIMP-1蛋白有少量表达,模型组TIMP-1于7d开始增加,此后持续升高,与对照组比较差异显著(P<0.01),中药组、西药组TIMP-1第7d时有所降低,至14d、28d明显降低,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01)。 结论:(1)肺纤维化早期MMP-9、TIMP-1蛋白表达均增多,但以MMP-9增加为主;肺纤维化晚期MMP-9蛋白表达低于肺泡炎期,而TIMP-1持续高表达,提示IPF早期MMP-9表达增高和晚期MMP-9/TIMP-1比值减小导致细胞外基质沉积。(2)中药补肺抗纤汤明显减轻肺纤维化的病理损伤程度,降低肺组织羟脯氨酸含量,与醋酸泼尼松比较无显著差异,说明补肺抗纤汤具有抗纤
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