【背景和目的】肿瘤是严重威胁人类健康的一类疾病，最新统计资料表明，癌症的发病率逐年升高，并且呈现年轻化趋势。化疗是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一，在恶性肿瘤治疗中具有手术和放射治疗不能替代的作用。多药耐药(multidrug resistance，MDR)的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的主要原因之一，也是肿瘤化疗所面临的最常见和最棘手的问题。改变肿瘤多药耐药，提高化疗药物疗效的重要途径之一是寻找高效低毒的肿瘤化疗增敏剂。体内及体外实验、流行病学调查研究均表明，植物黄酮对于肿瘤的预防和治疗具有重要作用。木犀草素(luteolin)是一类广泛分布于植物界的黄酮类化合物，具有多种药理学活性。研究证实，木犀草素对多种肿瘤有显著抑制作用，能够干扰肿瘤细胞代谢，抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，具有潜在的临床应用价值。顺铂(cis-platin)及其衍生物是目前治疗实体瘤最常见、有效的抗肿瘤药物。然而，化疗中顺铂固有的或获得的耐药性形成使得顺铂使用受到很大的限制。诱导肿瘤细胞凋亡是包括顺铂在内的许多化疗药物发挥杀伤作用的重要机制之一，也是治疗肿瘤的重要靶点、新途径。通常许多肿瘤能够引起前凋亡蛋白如肿瘤抑制因子p53突变失活，上调BCL-2和IAP家族等抗凋亡蛋白表达，引起癌细胞的特异突变从而逃脱凋亡，对诱导凋亡的化疗药物产生耐药性。化疗药物与肿瘤细胞凋亡基因突变相关的药物联用，对肿瘤细胞进行选择性地诱导凋亡的靶疗法可能是很有潜力的抗癌策略。本研究主要利用体外细胞培养研究木犀草素与顺铂联用对人肺癌细胞A549，宫颈癌细胞HeLa和乳腺癌细胞MCF-7凋亡和周期的影响，并研究木犀草素与顺铂联用抗肿瘤作用的机制，从而全面为木犀草素作为化疗增敏剂提供实验证据，为进一步研发保健食品、抗肿瘤新药或辅助用药提供更为可靠的科学依据。【方法】用MTT比色试验检测木犀草素与顺铂联用对Hela细胞毒作用，分别作用12h，24h，48h，观察对Hela细胞存活率的影响。用AO／EB荧光染料染色和流式细胞仪检测木犀草素与顺铂联用诱导A549、MCF—7和Hela细胞凋亡作用。应用流式细胞仪检测木犀草素与顺铂联用对A549、MCF—7和Hela细胞周期的影响。通过Western blotting检测木犀草素与顺铂作用肿瘤细胞p53表达情况。实验结果采用SPSS 13.0和Quantity One软件分析。p＜0.05有统计学意义。【结果】MTT试验发现，木犀草素以及顺铂对Hela细胞存活率的影响呈剂量效应关系和时间-效应关系，两者均能引起明显的细胞毒性。木犀草素和顺铂联用组能够显著地诱导HeLa细胞，A549细胞凋亡，同单独作用组比较具有统计学意义。联用组仅能引起MCF-7细胞轻微的凋亡，与单独作用组比较无显著性差异。木犀草素和顺铂联用组能够诱导三种肿瘤细胞周期阻滞，周期阻滞的类型因细胞而异，而且木犀草素和顺铂联用对MCF-7细胞周期阻滞作用增强。联用组能够降低细胞内ROS水平，同单独作用组比较有统计学意义。Western bloting检测发现，木犀草素和顺铂联用引起p53蛋白水平明显增高，与二者单独作用组比较有统计学意义。【结论】1．木犀草素和顺铂联用能够显著诱导人宫颈癌细胞HeLa、人肺癌细胞A549细胞凋亡，二者具有协同效应；2．木犀草素及其与顺铂联用能够引起HeLa、A549和MCF-7细胞周期阻滞；3．p53蛋白可能参与调节木犀草素和顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡。