【目的】建立脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)SD大鼠动物模型,探讨中药复方痰热净对大鼠急性肺损伤的保护作用及其相关机制。【方法】健康雄性SD大鼠48只,随机分为正常组、模型组、痰热净高、中、低剂量组、地塞米松治疗组,每组各8只。除空白组外每组大鼠气管内滴入LPS(3mg/kg);空白组气道内滴入与LPS等量的生理盐水。痰热净组灌服痰热净(由桑白皮、黄芩等组成),高、中、低剂量分别为6.48g/kg2d、3.24g/kg2d、1.62g/kg2d。地塞米松治疗组按照0.001g/kg的剂量每只大鼠腹腔注射地塞米松磷酸钠溶液0.25ml(地塞米松磷酸钠注射液5mg稀释于10ml生理盐水中制成浓度为0.5mg/ml溶液);其余两组灌服生理盐水。观察各组大鼠症状体征改变。7天后处死各组大鼠,留取肺组织及肺灌洗液待检。检测肺组织湿/干重比(W/D),光镜下观察肺组织病理学改变,酶联免疫法检测肺灌洗液黏蛋白5AC(Muc5AC)、IL-6、IL-21;蛋白印迹法(Westen-blot)检测肺组织TGF-β1、Smad3的表达情况。【结果】(1)光镜下观察:与空白组比较,LPS模型组大鼠肺组织毛细血管扩张充血,肺泡间隔明显增宽,见大量炎性细胞浸润和大量红细胞漏出,肺泡腔和间质水肿明显,严重者可见部分肺泡腔萎陷不张、肺泡断裂。部分大鼠肺组织肺泡间隔断裂、结构破坏明显。痰热净治疗各组大鼠肺组织中性粒细胞浸润仍较明显,肺泡间隔有明显增宽,并可见毛细血管扩张充血,部分肺泡腔和间质水肿,严重者也存在部分肺泡腔萎陷和肺泡间隔断裂。但是与LPS模型组比较,痰热净高、中剂量组正常肺泡结构破坏较少,肺泡腔萎陷不张、肺泡断裂程度轻,肺组织毛细血管扩张充血、炎性细胞浸润及红细胞的漏出较轻,肺泡腔渗出和肺间质肿胀程度明显减轻,病理改变较LPS模型组明显减轻。提示LPS气道内滴注能诱发大鼠产生ALI的肺部病理学改变,痰热净可以减轻ALI大鼠肺组织炎症反应,其效应与剂量呈正相关。(2)与空白组相比,LPS模型组、地塞米松组、痰热净高中低剂量组大鼠肺组织的W/D比值显著增加(p<0.05);与模型组比较痰热净高、中剂量组W/D值低于模型组,有显著性差异(p<0.05)。提示痰热净可以显著改善LPS所致ALI大鼠的肺水肿程度。(3)模型组大鼠肺泡灌洗液中Muc5AC明显升高。与模型组比较,痰热净各组大鼠肺泡灌洗液中的Muc5AC的量均有降低,差异具有显著性(p<0.05)。(4)与空白组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-21明显升高。与模型组比较,痰热净各组大鼠肺泡灌洗液中的IL-6、IL-21均有降低,差异具有显著性(p<0.05)。(5)在LPS急性肺损伤大鼠模型肺组织中,TGF–β1、Smad3表达量升高,痰热净高剂量干预后肺组织中TGF–β1、Smad3表达明显低于模型组,差异有显著性(P<0.05)。提示痰热净能够抑制ALI大鼠肺组织内TGF–β1、Smad3的表达。【结论】1.痰热净可改善LPS致ALI大鼠肺组织病理学改变,减轻肺水肿,减少炎症因子IL-6、IL-21的释放和Muc5AC的生成,使肺组织中TGF-β1、Smad3水平下降,表明痰热净对LPS诱导的ALI有保护作用,而这种保护作用的潜在机制可能与痰热净抑制TGF-β1、Smad3等有关。2.基于中医肺脏生理病理理论与ALI发病之间的关系,认为ALI病位在肺,痰、热等病理产物骤生,壅阻肺络、气机逆乱是其发展加重的核心环节;以清热化痰法治疗ALI顺应肺臧生理、契合病机,可有效改善ALI时肺脏功能失调。