【摘 要】
：
背景:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是恶性程度最高的肿瘤之一,也是全世界癌症相关性死亡的第四大原因。索拉非尼目前被公认为晚期肝癌的标准疗法。然而,获得性耐药大大限制了索拉非尼的临床疗效。因此,对相关风险因素的进一步探究是非常必要的。方法:我们综合分析了78例肝切除术后接收索拉非尼治疗的肝癌患者的资料。通过免疫组化分析确认了肝癌临床标本中SCAP过表达与索拉非尼
【基金项目】
：
国家自然科学基金（32030054,81900406）； 国家重点研发项目（2018YFC1312700）； 重庆市基础研究与前沿科技研究项目（批准号:cstc2020jcyj-zdxmX0007）；
论文部分内容阅读
背景:肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是恶性程度最高的肿瘤之一,也是全世界癌症相关性死亡的第四大原因。索拉非尼目前被公认为晚期肝癌的标准疗法。然而,获得性耐药大大限制了索拉非尼的临床疗效。因此,对相关风险因素的进一步探究是非常必要的。方法:我们综合分析了78例肝切除术后接收索拉非尼治疗的肝癌患者的资料。通过免疫组化分析确认了肝癌临床标本中SCAP过表达与索拉非尼耐药存在相关性。使用体外过表达和敲低的方法来研究SCAP在调节索拉非尼耐药中的作用。通过增殖、凋亡和集落形成实验分析了肝癌细胞系中SCAP抑制的影响。用免疫印迹、免疫荧光、免疫沉淀实验评估SCAP对自噬的调节。使用裸鼠模型检测了SCAP抑制剂和索拉非尼的联用效果。结果:在肝癌治疗中,高胆固醇血脂与索拉非尼耐药相关。索拉非尼耐药程度与胆固醇传感器SCAP表达以及随后的胆固醇沉积相关。SCAP在索拉非尼耐药的肝癌组织和肝癌细胞系中过表达,而SCAP抑制剂可以改善索拉非尼耐药肝癌细胞的敏感性。此外,我们发现SCAP介导的索拉非尼耐药与依赖AMPK活性的自噬减少有关。一项具有临床意义的发现是,SCAP特异性抑制剂石蒜碱可以逆转体内外索拉非尼获得性耐药。结论:SCAP通过AMPK介导的自噬调节索拉非尼耐药。索拉非尼与SCAP靶向治疗的组合提供了一种新的个性化治疗,提高索拉非尼耐药的肝癌患者的敏感性。
其他文献
第一部分肝脏MST1的表达与MAFLD的关系目的:检测MST1在MAFLD患者、不同营养状态、胰岛素抵抗、肥胖模型中的表达,了解MST1与MAFLD的关系。方法:利用RT-PCR、WB、IHC、IF检测MST1的蛋白表达情况。从以下几个层面分别检测:MAFLD患者肝脏与对照组;WT（C57BL/6J）雄性小鼠各个组织、WT雄性小鼠空腹及再喂养组、WT雄性小鼠普食及高脂组、WT与db/db、ob/o
＜正＞信迪利单抗（sintilimab）是一种高选择性的全人源化IgG4单克隆抗体，可阻断程序性死亡受体1（PD-1）的结合位点，从而抑制PD-1与其配体（PD-L1/2）之间的相互作用，以恢复内源性抗肿瘤T细胞反应[1]。最近一项全面的统计分析[2]显示，信迪利单抗可导致严重的免疫相关肝毒性（immune checkpoint inhibitor-induced immune mediated
目的系统评价基于随机对照研究下植骨与非植骨两种方式对上颌窦侧壁窦底抬高术后即刻种植疗效有无差异。方法计算机不受限制地检索Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrane library、中国知网、万方数据库、维普期刊等数据库对比植骨与非植骨对窦底抬高术后即刻种植疗效的临床试验,检索时间为建库至2020年8月,文章采用Cochrane偏倚风险评估工具进行偏倚风险评估,运用
急性髓系白血病（AML）是高度异质性血液系统恶性肿瘤,以髓细胞克隆增殖为特征,是成人诊断中最常见的急性白血病。尽管目前的治疗手段丰富,但急性髓系白血病（AML）的预后仍然较差,造血干细胞移植及新型靶向药物改善了适应患者的疗效,但总体5年生存率仍不高。世界癌症报告指出,2018年全球白血病新增病例437 033例,新增死亡病例309 006例。进一步探索AML疾病发生发展的新机制和新的治疗方法有十分
目的:探讨血清MMP-3在RA中的临床意义及尪痹片对RA患者血清MMP-3表达水平的影响。方法:收集2020年09月至2021年06月在重庆医科大学附属第一医院中西医结合科住院的108例RA患者（男42例,女66例）。根据DAS28评分将患者分为疾病活动组（男22例,女41例）和疾病缓解组（男20例,女25例）。根据随机数字表法将患者分为治疗1组和治疗2组,各54例（男21例,女33例）,治疗1组
磷酸三丁酯是一种广泛使用的有机磷酸酯,但尚不清楚其对斑马鱼再生过程的影响。在本研究中,将斑马鱼幼鱼暴露于0、50、100、200和1,000μg/L的磷酸三丁酯中,在72 hpf时切除斑马鱼幼鱼尾鳍。在本实验中我们观察到:首先,暴露于磷酸三丁酯后,斑马鱼幼鱼中性粒细胞总数减少,尾部中性粒细胞减少,磷酸三丁酯也抑制了中性粒细胞的趋化。其次,斑马鱼体内的活性氧水平大大降低。磷酸三丁酯抑制尾鳍再生的几个
＜正＞信迪利单抗是作用于程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体的一种Ig G4单克隆抗体，它能有效地与PD-1结合，干扰PD-1与其配体（PD-L1和PD-L2）的相互作用，从而激活和恢复T细胞的功能，具有明显的抗肿瘤作用[1]。信迪利单抗已于2018年12月获国家药品监督管理局批准用于治疗接受过二线或以上全身化疗的复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者[1-2]，并于2021年6月获批了肝癌、
研究背景:心力衰竭（heart failure,HF）是各种心血管疾病发展的最终结果,患者因为心脏的射血功能下降至无法满足机体需求,从而出现一系列临床症状,是全世界死亡的主要原因。现在对于心力衰竭的治疗最主要的还是药物治疗,治疗目的为缓解由心脏射血分数不足导致的各种临床症状,延长患者生存周期,提高患者生存质量,而如何从根本上治疗心力衰竭是亟待解决的一个重要临床课题。心肌细胞的死亡是心脏收缩力减弱的
目的:原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一。2020年最新的癌症统计数据显示肝癌在全球恶性肿瘤发病率中居第六位,死亡率居第三位,我国是原发性肝癌的高发地区。原发性肝癌早期症状隐匿,发现时多为中晚期,晚期治疗手段有限,传统的细胞毒性药物化疗通常无效[1,2]。随着分子靶向治疗药物的研发以及免疫检查点治疗的临床应用,给原发性肝癌的治疗带来了新的希望。目前肝癌靶向药物和免疫检查点新药的单用效果仍不如其他肿
目的 分析信迪利单抗药品不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的临床特点，为安全用药提供参考。方法 检索中国知网、万方医学、维普、PubMed、Embase及Web of Science数据库收载的信迪利单抗致ADRs个案报道，进行分析。结果 收集汇总的病例报告文献有33篇，共涉及35例患者。信迪利单抗致ADRs具有如下特点：男性25例（71.43%），女性10例（28