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心力衰竭(简称心衰)是由于心室功能不全引起的一种临床综合征,其特点表现为心输出量减少,心室充填压增加,可产生呼吸困难、疲劳及水肿等症状。所以其治疗一般着眼于决定心脏功能的三个主要因素,即前负荷、后负荷(阻抗)和心肌收缩力。因此,能够改变血管紧张程度或增加心肌收缩力的药物对治疗心力衰竭都是有益的。当前使用的正性肌力药仍以洋地黄强心甙类和磷酸二酯酶抑制剂(米力农、氨力农)为主。强心甙长期用药易发生中毒,磷酸二酯酶抑制剂长期应用毒副作用较大,死亡率较高。因此,研究和开发新的正性肌力药及保护心肌的药尤为重要。延边大学药学院为了寻找正性肌力作用更强、副作用较小的治疗心力衰竭的正性肌力药物,改变了喹啉酮苄基苯环上的取代基,设计合成了喹啉酮衍生物PHR0007,但对于其强心效果及作用机制尚不清楚。为此本项研究采用离体搏动的心房灌流模型,选用大耳白家兔,体重为1.8-2.0kg,雌雄不拘,通过对比强心药物米力农观察PHR0007不同浓度(1.0、30.0、100.0μmol/L)对于心房搏动压及搏出量的影响,并分别利用非特异性蛋白激酶抑制剂staurosporine、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)依赖性蛋白激酶(protein kinase A, PKA)选择性抑制剂H-89、非特异性磷酸二酯酶(phosphodiesterases, PDEs)抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(3-isobutyl-1-methylxan-thine, IBMX)以及腺苷酸环化酶(activator of adenylyl cyclases, AC)激活剂forskolin探讨PHR0007对家兔心房正性肌力效应的作用机制,为进一步开发强心药物提供重要的实验依据。本项研究结果如下：1.不同浓度(1.0μmol/L、30.0μmol/L、100.0μmol/L)的PHR0007明显增加家兔心房搏出量(与对照循环相比P>0.05、P<0.001、P<0.001)和心房搏动压(与对照循环相比,分别P>0.05、P<0.001、P<0.001),并呈现剂量依赖性特征。PHR0007对心房机械活动的上述影响在30.0μmol/L时达到最佳效应。2.非特异性蛋白激酶抑制剂staurosporine可降低心房搏出量及心房搏动压(与对照循环相比均P<0.001),在staurosporine存在下,处理PHR0007(30.0μmol/L),心房搏出量、心房搏动压(与对照循环相比,均P＜0.001)进一步受到抑制。3.处理腺苷酸环化酶诱导的环磷酸腺苷依赖性蛋白激酶A抑制剂H-89,心房搏出量及心房搏动压(与对照循环相比均P＜0.001)降低,在H-89存在下,给予PHR0007(30.0μmol/L)后,心房搏出量、心房搏动压(与对照循环相比,均P<0.001)仍进一步受到抑制。4.激活AC不能改变PHR0007增加家兔心房搏出量和心房搏动压水平。5.阻断PDEs明显抑制PHR0007对于家兔心房搏出量和心房搏动压的增加效应。6.PHR0007(30.0μmol/L)与米力农(30.0μmol/L)对比具有更强的正性肌力作用(与米力农相比P<0.001)。以上结果提示：PHR0007对离体家兔心房具有正性肌力作用,并呈现剂量依赖性特征,其作用与PDE-cAMP-PKA信号传导途径有关。