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术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction, POCD)是中枢神经系统的并发症,是指手术后患者的人格,社交能力及认知能力和技巧的变化,常见的特点是记忆力和注意力受损,并可以被神经心理学实验检测出来。POCD的发生率较高,在老年人术后发生率更高一些,多数是一过性的,但少数出现长期的认知障碍及永久性认知功能损害,尤其是大手术后。随着人口老龄化进程加快,手术方法的改进和麻醉技术管理的提高,老年人接受手术的机会将大大增加,因而POCD的发生率也相应的增加。POCD的发生影响了患者术后恢复,延长了住院时间,增加了术后并发症的发生率和死亡率。不仅影响老年人的生活质量,而且也给家庭及社会造成严重的经济负担,POCD造成的医学及社会问题亦日趋严重。因而POCD的防治是摆在我们面前迫切需要解决的问题。迄今为止,POCD发生的病理生理机制尚不明确。研究表明炎症反应在与衰老有关的认知功能减退中起着重要作用,而由手术创伤和应激引起的炎症反应是围术期发生的重要病理生理学改变。TLR4(Toll Like Receptor 4)是机体激活先天性免疫的重要因素,TLR4在组织创伤和应激条件下可识别肝素降解产物、组织创伤产物等内源性配体,参与无菌性炎症反应。但围术期的这种免疫反应是否参与了POCD的形成尚不清楚。本研究首次提出了TLR4介导的炎症反应参与了POCD的形成这一假设。因此,本研究拟建立老年小鼠术后认知功能障碍模型(肝叶切除术),观察麻醉和手术对小鼠术后空间学习记忆能力的影响；进一步探讨TLR4介导的炎症反应在术后认知功能障碍形成中的作用。材料和方法：经Morris水迷宫训练4天后筛选出达学会标准的昆明小鼠90只,随机分为三组：正常对照组(A组,n=30)、麻醉组(B组,n=30)、手术组(C组,n=30)。A组不做任何处理；B组腹腔注射芬太尼0.2mg/kg、氟哌利多5mg/kg麻醉,不做手术；C组腹腔注射芬太尼0.2mg/kg、氟哌利多5mg/kg麻醉后行肝叶切除术。A、B、C各组随机分为3个亚组(A1、A3、A7组；B1、B3、B7组和C1、C3、C7组,n=10),分别在麻醉或手术后1、3、7d进行Morris水迷宫空间探索试验,测试小鼠的空间学习记忆能力,同时用Real Time PCR方法测定海小鼠海马内TLR4 mRNA、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的表达。结果：1.与Al、B1组相比,Cl组水迷宫的潜伏期明显高于其余各组(P<0.01)；C3组水迷宫的潜伏期高于A3、B3组(P<0.05)；C7组潜伏期与A7、B7组相似(1)>0.05)。2.与Al、B1组相比,C1组海马TLR4 mRNA、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的表达增多(P<0.05)；C3组TLR4 mRNA、IL-1βmRNA的表达较A3、B3组增多(P<0.05)；C7组TLR4 mRNA、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA结果与A7、B7组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.小鼠肝叶切除术后,可能发生了短暂认知功能障碍。2.手术创伤可暂时影响小鼠的空间学习记忆能力,可能与海马TLR4 mRNA、TNF-αmRNA和IL-1βmRNA的表达增多有关。