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山竹子是热带常青藤黄属植物，广泛分布于东南亚国家。其果壳中富含口山酮类物质，本实验室初期实验已证明山竹子果壳有效成分提取物(crude extract of mangosteen,CEM)具有镇痛作用。本文将进一步对CEM的镇痛机制及其对慢性疼痛的作用进行探讨。
本文共分三个部分，第一部分研究CEM对急性疼痛的作用并探讨CEM的镇痛机制。由于兴奋性神经元，抑制性神经元以及阿片系统均参与痛觉调控，在本部分实验中，我们分别通过热板实验、福尔马林实验、扭体实验来研究CEM的镇痛作用与兴奋性递质谷氨酸，抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)受体抑制剂荷包牡丹碱和阿片受体抑制剂纳络酮的关系。结果表明100 nmol谷氨酸和0.01μg荷包牡丹碱均能明显导致痛敏，表现在模型组和对照组相比，其热板反应的潜伏期明显缩短，福尔马林实验初相和后相的舔脚时间都明显增加(P＜0.05)。较之模型组，CEM低，中，高剂量组(剂量分别为0.25，0.5，1.0g/kg)均能明显增加热板反应的潜伏期，明显降低福尔马林实验两相的舔脚时间和醋酸扭体的次数，CEM中，高剂量组较之模型组有显著性变化(P＜0.05)。1mg/kg纳络酮能明显拮抗阳性对照药曲马多的镇痛作用，但对于CEM组(剂量分别为0.25，0.5，1.0g/kg)的镇痛作用无明显影响。以上实验结果表明CEM的镇痛作用与兴奋性神经递质(谷氨酸)，抑制性神经递质(GABA)有关，阿片受体对此无明显影响。
本论文第二部分建立坐骨神经窄缩模型，通过热痛阈和机械痛阈来检测模型大鼠的疼痛行为，并与非甾体类镇痛药消炎痛，阿片类镇痛药曲马多进行比较来研究CEM对慢性疼痛，尤其是神经病理性疼痛的镇痛作用；并通过免疫组化实验检测CEM对于脊髓背角C-Fos蛋白表达的影响。实验从手术后第14天起开始给药，分别于给药后第1，3，5，7，9天对实验动物的热痛阈和机械痛阈进行检测。结果表明模型组和对照组相比，其热痛阈和机械痛阈明显降低(P＜0.05)，说明建模成功。CEM剂量组(剂量分别为4，2.0，1.0g/kg)，均能明显增加CCI大鼠的热痛阈和机械痛阈，长期效果明显优于阳性对照药消炎痛组(30mg/kg)，曲马多组(65mg/kg)。此外，C-fos的免疫组化实验结果表明，CEM能剂量依赖性的降低C-fos的表达，曲马多组对C-fos表达的影响不甚明显。
实验第三部分通过建立连续11天腹腔注射0.1mg/(kg·d)长春新碱来建立癌症痛模型，通过热痛阈和机械痛阈来检测实验动物的疼痛行为，研究CEM对癌症疼痛的抑制作用；并与非甾体类镇痛药消炎痛，阿片类镇痛药曲马多进行比较。于建模第3、5、7、9、11天测大鼠机械痛阈及热痛阈。与对照组相比，模型组老鼠的热痛阈和机械痛阈于第5天开始出现明显降低(P＜0.05)，说明建模成功。较之模型组，CEM剂量组(剂量分别为4，2.0，1.0g/kg)能明显提高长春新碱癌痛模型的热痛阈和机械痛阈，且其作用具有剂量依赖性；非甾体类消炎镇痛药消炎痛(30mg/kg)在该模型上效果不显著；阿片类镇痛药曲马多(60mg/kg)耐受性显著。
综上所述，CEM在急性和慢性疼痛上均有较好疗效，其镇痛作用与谷氨酸和GABA有关，与阿片受体无明显关系。