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【目的】:探讨西格列汀(Sitagliptin, Sita)对糖尿病大鼠胰岛β细胞内质网应激的干预作用。【方法】:选用SD雌性大鼠40只,分为正常饲料组(NC组,n=10)和高糖高脂饲料组(HSFD组,n=30)。NC组予标准饲料,HSFD组予高糖高脂饲料,8周后禁食12h,予1%链脲佐菌素(Streptozotocin, STZ)30mg/kg一次性腹腔注射,以空腹血糖≥16.7mmol/L者确定为糖尿病大鼠。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=10)和Sita组(Sita100mg/kg·d,n=10),NC组和DM组给予等量生理盐水灌胃。分别于第0、4、8、12、16、20周末测空腹血糖、体重;第0、20周行腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量实验(ITT);干预终止后检测血清FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、FINS水平;进行反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)及Western Blot检测胰腺中胰岛素分泌相关基因PDX-1及内质网应激相关基因ERp46、CHOP、JNK、caspase12的mRNA及蛋白的表达。【结果】:1、Sita干预8周后,Sita组血糖明显低于DM组,差别有统计学意义(P<0.05),DM组体重较NC组明显下降,差别有统计学意义(P<0.05),Sita组体重较DM组差别无统计学意义(P>0.05)。2、Sita干预20周后,Sita组血糖明显低于DM组,差别有统计学意义(P<0.05),Sita组体重较DM组差别无统计学意义(P>0.05)。Sita组与DM组比较,IPGTT、ITT的AUC明显降低,血清胰岛素明显升高,差别有统计学意义(P<0.05);各组间TG、TC、LDL-C、HDL-C差别无统计学意义(P>0.05)。3、与NC组相比,DM组PDX-1、ERp46mRNA及蛋白表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05),而Sita组PDX-1、ERp46mRNA和蛋白表达较DM组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);与NC组相比,DM组CHOP、Caspase12、JNK mRNA和蛋白表达明显增强,差异有统计学意义(P<0.05),而Sita组CHOP、Caspase12、JNK mRNA和蛋白表达较DM组明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】:1、Sita可有效降低高糖高脂联合STZ诱导的糖尿病大鼠空腹血糖,增加血胰岛素水平,而对其体重无明显影响。2、高糖高脂饮食联合STZ诱导的糖尿病大鼠PDX-1表达减少,内质网应激增加,提示内质网应激可能参与糖尿病大鼠胰岛β细胞功能障碍的发生发展。3、Sita可拮抗糖尿病大鼠胰岛β细胞的内质网应激,进而保护胰岛功能。