药载IPM/CTAB/正丁醇/TX-100/水微乳液及其凝胶的制备

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微乳液及其凝胶作为药物载体,越来越多地受到人们的关注。以微乳液为基础的微乳液凝胶,具有微乳液及凝胶的双重优势。因此,微乳液凝胶作为药物载体,不仅可提高难溶性药物的溶解度及分散度,促进药物的透皮吸收,提高药物在体内的生物利用度,还可同时包容不同脂溶性的药物,提高不稳定药物的稳定性等等。本论文的主要研究工作和结果如下:首先绘制了IPM/CTAB/正丁醇/TX-100/水微乳液及分别载有磺胺嘧啶钠、甲硝唑、对乙酰氨基酚的微乳液拟三相图;然后制备了IPM/CTAB/正丁醇/TX-100/水/明胶微乳液凝胶及分别载有磺胺嘧啶钠、甲硝唑、对乙酰氨基酚的微乳液凝胶,并对凝胶的相对强度、电导率等物理特性和胶凝过程的可逆性以及在不同溶剂中的浸泡情况进行了考察;同时建立了磺股嘧啶钠、甲硝唑、对乙酰氨基酚在生理盐水溶液中的检测方法,最后考察了在生理盐水溶液中IPM/CTAB/正丁醇/TX-100/水/明胶微乳液凝胶中载有药物的释放情况。结果表明,当CTAB与助表面活性剂(正丁醇与TX-100的混合物,简写为SEM)的质量比例为1:1、TX-100在SEM中的质量百分含量小于60%时,能顺利形成微乳液,小于30%时形成的微乳液相区较大,药物存在时体系仍有较大的微乳液相区但比无药时要小些。明胶含量在8%-23%的范围内时各类微乳液均能被胶凝,形成透明、均匀的微乳液凝胶;无药凝胶电导率、相对强度随明胶含量的增加均逐渐增大,TX-100可降低微乳液凝胶的导电性,但可增大其强度:载药微乳液凝胶随明胶含量的增加,相对强度仍逐渐增大而其电导率则呈现钟罩形变化趋势,同时各种药物均使凝胶电导率及强度稍许降低。各组成微乳液凝胶的胶凝过程都是可逆的。在水中,各类凝胶溶胀严重,不含TX-100和药物的凝胶很快坍塌,失去其块状结构。在非极性有机溶剂正庚烷、环己烷及极性有机溶剂乙酸乙酯中,各类凝胶外观及质量没有明显的变化;在水溶性极性有机溶剂甲醇、乙醇、丙酮及非极性有机溶剂乙醚中体积和质量均呈缩小的趋势;在水不溶极性有机溶剂氯仿、CCl4中凝胶质量和体积均逐渐增加,但增幅均小于水溶液中;在磷酸缓冲溶液中,各类凝胶质量变化随浸泡时问的延长在pH为3.0和4.0时区别较大,其他pH下变化趋势一致;在NH4Cl-NH3缓冲溶液中各类凝胶的质量随浸泡时间的延长变化趋势是一致的,均是逐渐增加,只是变化幅度有所不同;在生理盐水中,除载甲硝唑凝胶质量一直降低外,其他凝胶质量变化趋势基本呈钟罩形。在生理盐水溶液中,磺胺嘧啶钠、甲硝唑、对乙酰氨基酚在紫外区均有最大吸收峰,并且各药物的标准曲线有很好的线性关系,故可用紫外分光光度法进行各浓度检测。在中性生理盐水溶液中微乳液凝胶载有的药物均能顺利地释放出来,但各药的释放速度及释放量不同。对乙酰氨基酚在浸泡的前5小时内对释放量随浸泡时间的延长增加较快,随后增加量减缓,6小时达到最大值,此时有55%的对乙酰氨基酚释放出来,之后随浸泡时间的延长释放量几乎没变化;磺胺嘧啶钠的释放总的来讲比较缓慢,浸泡16小时内释放量达到45%,在16小时后释放量基本保持稳定;甲硝唑的释放速度很快,在4h内甲硝唑的释放量就达53%,在以后的5h-24h内,释放速度减缓,24h释放量达62%。由此可见,在生理盐水溶液中凝胶载有的药物在一定条件下大部分能顺利地释放出,并且不同药物的释放速度不同,在一定条件下能够控制药物的释放,从而为微乳液凝胶作为药物载体的应用奠定了基础。
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