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目的：1、探讨正常不同年龄SD大鼠与帕金森病(PD)模型大鼠有关脑区pitx3、nurr1基因的表达变化；2、探讨联合胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)条件下，中脑源神经干细胞(mNSCs)在体外培养和移植治疗PD大鼠模型移植区的增殖、分化能力和表达Pitx和Nurr1的变化。
方法：1、使用RT-PCR、Westernblot、免疫组化和免疫荧光方法检测了正常不同年龄SD大鼠、PD大鼠和mNSCs移植治疗PD大鼠有关脑区pitx3和nurr1基因的表达；2、立体定位下，大鼠左侧黑质致密部(SNc)和腹侧被盖区(VTA)注射6-OHDA制备PD模型；3、取E14.5d大鼠中脑组织体外培养原代mNSCs，增殖培养传三代后进行分化实验和移植实验；4、大鼠的旋转行为学检测。
结果：1、RT-PCR、Westernblot检测显示，pitx3、nurr1基因在各年龄组大鼠中脑、大脑皮质、海马、纹状体、嗅球和下丘脑均有表达，其中在海马和中脑表达较高；2、在各年龄组中新生组表达最高，以后随着年龄的增长其表达呈下调趋势；3、免疫荧光检测E16.5d组和新生组的中脑、大脑皮质、海马、纹状体、嗅球和下丘脑区观察到有大量Pitx3或Nurr1单标细胞；在中脑、海马和下丘脑区观察到大量Pitx3/TH或Nurr1/TH双标细胞；4、PD大鼠病变侧中脑的Pitx3和Nurr1表达明显下降，而其它区域与正常组比较未见明显变化；5、TH免疫荧光显示PD大鼠忠侧TH的表达明显下降；6、mNSCs联合GDNF体外培养后，克隆球直径增大，数量增多，分化的神经元中TH、Pitx3和Nurr1表达增加；7、mNSCs单独移植组和mNSCs联合GDNF移植治疗组在移植后四周、八周移植区均有Pitx3、Nurr1和TH表达，mNSCs单独移植组少见表达Pitx3和Nurr1；8、Westernblot检测显示联合移植组移植区TH表达量高于单独移植组，其中联合移植四周组表达量最高；9、各移植组大鼠旋转行为未见明显改善。
结论：1、pitx3、nurr1基因的表达不仅与中脑DA能神经元，而且可能与几茶酚胺类神经元的发育和生存维持有关；2、pitx3、nurr1基因在多个脑区呈广泛性表达，部分在非TH阳性神经元也表达，说明其调控作用足复杂的。3、老年期pitx3、nurr1基因表达下降可能与脑老化和神经退行性变疾病，如PD和老年性痴呆等有关；4、PD大鼠模型患侧中脑的TH、Pitx3和Nurr1表达明显下降与DA能神经元的凋亡直接相关；推测pitx3、nurr1基因缺陷或表达下降可能与神经退行性变疾病，如PD的发生有关；5、mNSCs在体外培养和移植治疗条件下，GDNF有促进mNSCs的增殖和分化表达Pitx3、Nurr1和TH的作用。