多发性骨髓瘤轻链逃逸型复发的实验室表现与临床价值探讨

来源 :湖北中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kongque168
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研究目的:某些全分子型多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者经治疗缓解后,再复发时仅表现为尿本周蛋白(Bence-Jones protein, BJP)升高,而没有相应升高的全分子型 M蛋白(Monoclonal immunoglobulin, MIg),该现象称之为轻链逃逸(Light chain escape,LCE), LCE是一种少见型的MM复发类型。本研究通过回顾性分析2011年1月至2017年12月期间,我院30例发生LCE的MM患者的实验室数据,对LCE的实验室表现进行系统地分析,探讨LCE的相关实验室诊断指标和临床价值。  研究方法:  1.病例资料:收集我院2011年1月至2017年12月期间30例发生LCE的MM患者的实验数据和临床资料,以同期30例未发生LCE的MM患者(性别、全分子M蛋白类型、分期(D-S分期)及治疗方案相同)作为对照组,入组患者的诊断、治疗及复发判断标准依据2015年修订的《中国MM诊治指南》。  2.实验方法:1)应用血清蛋白电泳和血清免疫固定电泳鉴定MM;2)应用免疫比浊法测定全分子M蛋白、尿BJP和血清游离轻链(Serum free light chain,sFLC)水平;3)骨髓穿刺分析骨髓瘤细胞比例及形态;4)全自动生化仪检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、β2微球蛋白(β2-MG)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)及血清钙(Ca)等指标;5)全自动血液分析仪检测血红蛋白(Hb);6)骨髓瘤细胞遗传学由华大基因、康圣达医学检验中心等国家认可的医学实验室检测。分析上述实验结果,将LCE组与对照组患者在初诊为MM时、以及LCE发生前后的实验指标分别进行比较;分析LCE病程中sFLC与BJP的变化情况;结合患者的临床资料,探讨LCE的相关实验室诊断指标和临床价值。  结果:  1.初诊时,LCE组与对照组 MM患者血清、尿蛋白电泳和免疫固定电泳的图谱两组间无明显差异;  2.血清 TP、Alb、Cr、β2-MG、CRP、LDH、Ca、Hb、骨髓浆细胞比例及骨髓瘤细胞遗传学检查两组间差异无统计学意义,但 LCE组 BJP阳性率76.7%(23/30),显著高于对照组23.3%(7/30)(χ2=11.38,P=0.001), LCE组的sFLC水平显著高于对照组(t=2.360,P=0.036;t=2.281,P=0.043;t=3.434,P=0.026);  3.发生LCE后,患者全分子M蛋白和Hb水平显著下降(t=7.753, P=0.000;t=4.313,P=0.000);BJP、Cr、β2-MG和sFLC的水平显著升高(t=-5.545,P=0.000;t=-4.256,P=0.000;t=-2.308,P=0.028;t=-4.488, P=0.000),Alb、Ca水平差异无统计学意义(t=-0.987,P=0.332;t=-1.232;P=0.228);骨髓瘤浆细胞形态出现显著变化;  4. LCE病程中sFLC的异常变化先于BJP变化约71.5天(范围45天~120天);LCE伴有严重肾功能不全(肾功能衰竭或尿毒症)时,BJP水平不再上升,甚至下降,而sFLC水平变化与LCE患者病情呈平行关系;  5.发生LCE时,患者贫血、骨痛等临床症状加重,治疗最高应答水平为 VGPR,70.0%的患者死于感染或肾功能不全;生存分析显示,LCE组与对照组中位生存期分别是34个月和57个月,对两组生存率进行Log-rank检验,差异有统计学意义(χ2=10.668,P=0.001),LCE组预后较对照组差。  结论:  1. MM初诊时的血清(尿液)蛋白电泳图谱、生物化学指标、骨髓细胞学及骨髓瘤细胞遗传学等检查无法预测LCE的发生;  2.对初诊M蛋白阳性,伴有BJP和sFLC水平显著升高的MM患者需警惕发生LCE;  3.动态监测全分子M蛋白、sFLC或BJP可用于诊断LCE;  4. BJP不能真实反映伴有肾功能严重损伤的LCE患者的病情,而sFLC水平与患者病情基本一致,并有助于早期发现LCE,提示LCE病程中监测sFLC较BJP更有价值;此外,血清Cr、β2-MG、Hb及骨髓瘤浆细胞形态可用于辅助诊断LCE;MM患者发生LCE后,往往预后不良,生存期明显缩短,感染、肾功能不全是死亡的主要原因。
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