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研究目的:本研究旨在了解二甲双胍对2型糖尿病患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)表达水平的影响及相关因素,以期探讨二甲双胍对于相关肿瘤的发生发展是否存在干预作用。方法:本研究为回顾性研究,纳入2010年03月至2018年05月就诊于福建医科大学附属第一医院内分泌科病房的,既往无肿瘤病史的2型糖尿病(T2DM)住院患者1382例。通过查阅病案系统,收集了患者的年龄、性别、糖尿病病程、降糖药使用情况等基本信息,以及血清胆固醇、糖化血红蛋白、CEA、CA125、CA199等检测指标。将患者根据治疗过程中有无使用二甲双胍分为二甲双胍组(839例)与非二甲双胍组(543例)。再行分层分析,依据年龄分为青年组(≤44岁)、中年组(45~59岁)、老年组(≥60岁);根据体质指数(BMI)大小,分为BMI过低组(BMI≤18.5kg/m~2)、BMI正常组(BMI 18.6~23.9 kg/m~2)、BMI过高组(BMI≥24kg/m~2)。同时,根据糖化血红蛋白水平分为血糖控制良好组(糖化血红蛋白<7%)及血糖控制不良组(糖化血红蛋白≥7%)。采用t检验、秩和检验及方差分析比较组别间的基线及血清CEA、CA125、CA199水平,并通过简单相关分析、多元线性回归分析等方法探究二甲双胍对上述肿瘤标志物表达的影响及其在相关因素的关联。结果:1.基线资料:本研究1382例患者中,男性712例,女性670例,平均年龄62.05±10.92岁。二甲双胍组的血清CEA(3.55±5.8 vs 4.21±4.93)、CA125(16.33±31.36 vs 24.47±74.63)、CA199(18.49±20.91 vs 24.98±53.26)表达水平明显低于非二甲双胍组,两组差异有统计学意义。(P<0.05)2.分层分析评价二甲双胍对不同年龄、BMI、HbA1c水平患者血清上述肿瘤标志物的影响:(1)各年龄组比较,中年二甲双胍组的血清CEA(3.26±2.51 vs 3.87±3.16)、CA125(15.93±32.2 vs 24.72±58.55)、CA199(17.28±22.09 vs 28.3±76.39)表达水平显著低于非二甲双胍组(P<0.05),在其余年龄组,二甲双胍组与非二甲双胍组之间血清CEA、CA125、CA199表达水平无显著差异。(P>0.05)(2)BMI过低组中,二甲双胍组与非二甲双胍组比较,血清CEA、CA125、CA199表达水平无显著差异。BMI正常组中,二甲双胍组的血清CA125水平明显低于非二甲双胍组CA125水平。(15.38±26.65 vs 23.31±57.49,P<0.05);BMI过高组中,二甲双胍组血清CEA(3.38±4.34 vs 4.23±5.37)、CA125(15.12±27.7 vs 25.9±95.04)及CA199(17.2±17.66 vs 22.34±36.56)表达水平均明显低于非二甲双胍组,两者比较差异显著(P<0.05)。(3)血糖控制不良组中,二甲双胍组在CA125(16.08±29.91 vs 25.13±81.33,P<0.05)和CA199(19.24±21.06 vs 26.34±54.7,P<0.05)水平低于非二甲双胍组(P<0.05),而对于血糖控制良好组,二甲双胍组的血清CEA表达水平亦低于非二甲双胍组(2.55±1.67 vs 3.69±5.8,P<0.05)。3.简单相关分析显示血清CEA、CA125、CA199水平均与二甲双胍的使用呈负相关(CEA:R=-0.107,P<0.05;CA125:R=-0.167,P<0.05;CA199:R=-0.116,P<0.05;)4.多元线性回归分析结果显示二甲双胍与CEA、CA125、CA199呈负相关,其标准回归系数分别为CEA:-1.492;CA125:-11.027;CA199:-10.339。结论:使用二甲双胍的2型糖尿病患者具有更低的血清CEA、CA125、CA199水平,二甲双胍与上述肿瘤标志物的关系受年龄、BMI、糖化血红蛋白的影响。其中对于中年龄段、糖化血红蛋白大于7%、BMI过高的人群作用最为明显。提示二甲双胍对于这三项肿瘤标志物所涉及的肿瘤的发生发展可能具有良性的干预作用。