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目的:胃癌(Gastric Cancer,GC)是世界上死亡率极高的恶性肿瘤。目前,胃癌的诊断主要依靠影像学、胃镜、病理等技术,这些手段不但具有侵入性,而且发现时多为中晚期,使病人错过了治疗的最佳时机。病理诊断虽是肿瘤确诊的金标准,但是胃癌早期的一些微小病变很难取到,容易漏诊。因此寻找在胃癌早期特异的对病人无损伤的简便快捷的诊断方法显得尤为重要。体的免疫功能与肿瘤的发生发展有密切的关系,慢性胃炎→慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)→肠上皮化生→非典型增生→胃癌是目前世界上多数学者所公认的胃癌发展模式。从慢性胃炎发展到胃癌,这是一个较长的发展过程,机体的免疫功能也会逐渐地发生变化,因此观察其外周血免疫指标的变化规律,有助于了解患者机体的免疫状态,监测胃部疾病的发展程度,判断胃癌的发生、发展和预后情况,从而为临床的早期诊断和治疗提供科学的理论依据。机体的抗肿瘤免疫以细胞免疫为主,免疫细胞可以通过分泌细胞因子来调控机体的抗肿瘤免疫效应。本研究旨在通过检测慢性浅表性胃炎(Chronic Superficial Gastritis,CSG)、萎缩性胃炎和早期胃癌患者外周血IL-2、IL-10、TNF-α、TGF-β、IFN-γ水平和CD4+、CD8+、CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞数的变化及其相互之间的关系,来探讨外周血T淋巴细胞及相关细胞因子在胃癌的发生、发展和早期诊治中的应用价值。 方法:⑴2009年12月至2010年12月,根据病例纳入及排除标准收集在我院消化科住院患者120例。将患者分为三组:CSG组患者40例,其中男性23例,女性17例,年龄30-70岁;CAG组患者40例,其中,男性27例,女性13例,年龄34-72岁;GC组患者40例,其中男性26例,女性14例,年龄35-70岁。⑵用酶联免疫法测定三组患者血清IL-2、IL-10、TNF-α、TGF-β,IFN-γ含量;用流式细胞术检测三组患者外周血CD4+、CD8+、CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞数。⑶应用SPSS17.0统计软件包作统计分析及统计图。计量资料采用均数±标准差表示,多组间计量资料比较采用方差分析,相关分析采用直线相关分析判断,以P<0.05为有显著差异。 结果:①CSG、CAG和GC组患者血清IL-2含量分别为13.75±2.72、11.01±1.38、6.50±2.82(pg/ml);IFN-γ含量分别为17.21±2.20、11.32±2.30、6.33±1.60(pg/ml)。GC组患者血清IL-2、IFN-γ水平与CAG组比较,CAG组与CSG组比较均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。②CSG、CAG和GC组患者血清IL-10含量分别为6.15±1.09、9.87±1.80、24.79±9.22(pg/ml);TNF-α含量分别为54.19±12.61、76.58±16.13、404.21±74.21(pg/ml);TGF-β含量分别为109.51±22.13、162.53±36.79、299.43±42.27(pg/ml);GC组患者血清IL-10、TNF-α、TGF-β水平与CAG组比较,CAG与CSG组比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。③CSG组、CAG组和GC组患者外周血CD4+T淋巴细胞数分别为37.48±8.64、32.25±8.38、25.50±8.33(%),GC组与CSG组比较CD4+T淋巴细胞数明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),其它组比较无明显差别;CD8+T淋巴细胞数分别为25.27±7.47、26.83±10.82、38.93±17.37(%),三组间比较无明显差异;CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞数分别为6.64±3.12、10.20±4.45、13.65±7.10(%),GC组与CSG组比较CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞数明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),其它组比较无明显差别。④CSG组、CAG组患者外周血IL-2水平与CD4+T淋巴细胞数有正相关关系,相关系数分别为0.88(P<0.01)、0.81(P<0.01);IFN-γ水平与CD4+T淋巴细胞数有正相关关系,相关系数分别为0.67(P<0.05)、0.85(P<0.01);IL-10水平与CD4+T淋巴细胞数有负相关关系,相关系数为-0.74(P<0.05)、-0.85(P<0.01);TGF-β水平与CD4+T淋巴细胞数有负相关关系,相关系数分别为-0.86(P<0.01)、-0.76(P<0.05);TNF-α水平与CD4+T淋巴细胞数无相关关系。GC组患者细胞因子水平与CD4+T淋巴细胞数无相关关系。⑤GC组患者IL-2水平与CD8+T淋巴细胞数有负相关关系,相关系数为-0.89(P<0.01);IFN-γ水平与CD8+T淋巴细胞数有负相关关系,相关系数为-0.77(P<0.05);IL-10水平与CD8+T淋巴细胞数有正相关关系,相关系数为0.73(P<0.05);TGF-β水平与CD8+T淋巴细胞数有正相关关系,相关系数分别为0.68(P<0.05);TNF-α水平与CD8+T淋巴细胞数无相关关系。CSG组、CAG组患者细胞因子水平与CD8+T淋巴细胞数无相关关系。⑥三组患者细胞因子与CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞数均无相关关系。 结论:⑴从萎缩性胃炎到胃癌,血清细胞因子IL-2、IL-10、TNF-α、TGF-β、IFN-γ的水平呈现显著性变化差异,因此具有作为胃癌的早期诊断指标以监测胃癌发生的潜质。⑵胃癌患者的外周血CD4+T淋巴细胞数比浅表性胃炎患者有比较明显的下降,CD4+CD25+Foxp3+T淋巴细胞明显升高,提示胃癌患者机体免疫功能下降、免疫功能受到抑制。⑶胃部疾病从良性胃炎到胃癌的发生、发展过程中,随疾病程度的加重,血清相关细胞因子IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-γ的含量呈现规律性变化,且与CD4+、CD8+T淋巴细胞数有相关关系,因此免疫学相关指标有望应用于监测胃部疾病的发展程度。