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目的:研究小茴香对大鼠肝纤维化的预防及治疗作用,并探讨其作用机制。方法:选择健康Wistar大鼠72只,随机分为6组,A、E、F组各8只; B、C、D组各1 6只。A组为正常对照组,B组为模型组,C组为小茴香预防组,D组为秋水仙碱预防组,E组为小茴香治疗组,F组为秋水仙碱治疗组。除A组外各组按照韩德五等人的方法造模。B、C、D组于4周时各处死8只,其余大鼠与A、E、F组均于实验结束时处死,取血清做ALT、TP、ALB等肝功能和羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)检测;肝组织固定后做组织切片并作HE、Masson染色观察炎症程度和纤维化程度并记分。结果:A组形态学检测显示大体及镜下观察均正常,肝功能、MDA及Hyp均无异常。实验4周时:(1) 大体观察见各实验组肝脏肿大,颜色变深。B组部分大鼠肝脏边缘变钝,肝叶之间、肝脏与腹膜之间出现粘连。(2) HE染色显示B组肝脏炎症呈弥漫性,肝细胞明显脂肪变性,中央静脉及汇管区大量炎性细胞侵润,C、D组炎症浸润及脂肪变性较B组明显减轻(p<0. 05) 。(3) Masson染色示B组肝脏汇管区扩大,多数汇管区可见胶原纤维增生形成纤维隔,肝小叶结构基本完整;C、D组汇管区轻度扩大,部分汇管区纤维增生形成纤维隔,纤维化程度较B组明显降低(p<0. 05) 。(4) 肝功能检验显示,各组均ALT升高,与A组差异显著(p<0. 01) 。TP、ALB下降, B组与A组差异显著(p<0. 05,p<0. 01) ;D组TP与A组、ALB与B组差异显著(p<0. 05,p<0. 01) 。MDA在B组升高,与A组差异显著(p<0. 01) ,在C、D组下降,但与A组无显著差异新疆医科大学硕士学位论文(p>0.05)。Hyp各组均高十A组,B组与A组问无统计学差异(p>0.仍),C、D组显著高于B组(p<0.01),C、D组间无显著差异(p>0.05)。至8周时:(l)大体观察见B组肝脏缩小,肝表面不平,呈现细小颗粒样,边缘明显变钝,其中4例出现腹水,量约20一3Oml左右。C、D组肝脏轻度肝肿大,肝脏表面尚光滑。E、F组肝脏略缩小,肝叶之间有粘连。(2) HE染色显示B组肝脏炎症程度及脂肪变性较4周时轻,但可见明显假小叶形成。C、D、E、F组肝脏炎症程度较B组轻,其中C、E组与B组有显著差别(p<0.05)。(3) Masson染色示B组肝脏内大量胶原纤维增生,包绕肝组织形成假小叶,小叶内肝细胞排列紊乱。C、D、E、F组肝脏内亦可见大量胶原增生但较B组明显减轻 (p<0.05),部分胶原纤维形成纤维隔包绕肝细胞形成假小叶。(4)肝功能检测示各组ALT较4周时下降但仍明显高于A组(p<0.05),其中C、F组明显低于B组(p<0.01);各组TP均低于A组且有统计学差异(p<0.05),其中C、D、E、F组均高于B组,D、F组与B组差别明显(p<0.05);ALB除D组外各组与A组均有统计学差异(p<0.05),B、C、D、E、F各组间无统计学差异(p>0.05)。B组MDA仍较高,与A组差异显著(p<0.01);C、D、E、F组均降低,与A组无统计学差异,与B组l石j差异显著(尸<0.01)。Hyp在B、C、D、E、F组均显著启J一于A组(p<0.01);C、D、E、F组较B组明显升高(p<0.01)。结论:中药小菌香具有抑制大鼠肝脏炎症、保护肝细胞的作用;能促进纤维化肝脏中胶原降解而逆转肝纤维化。其作用机理可能与小茵香抑制肝脏内脂质过氧化、抑制肝星状细胞(HSC)的活化与增殖有关。关键词小茵香;肝纤维化;轻脯氨酸;秋水仙碱;丙二醛