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目的观察白黎芦醇(RES)对博来霉素(BLM)致肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1及ERK1/2表达的影响,并探讨RES对BLM致大鼠肺纤维化的抑制作用。方法将60只SD大鼠分为对照组、模型组、RES低剂量干预组(50mg/kg)及RES高剂量干预组(100mg/kg),以气管内滴注BLM制造肺纤维化模型;于第14d起用RES进行干预,分别取第17d、24d及31d三个时间点对大鼠肺组织行MASSON染色、羟脯氨酸含量(HYP)测定及TGF-β1及ERK1/2mRNA及蛋白表达测定。结果1大鼠肺组织Masson染色于气管内注射博来霉素后14天,对照组大鼠肺组织支气管壁胶原纤维较薄,肺泡壁间隔有少量胶原纤维沉着;模型组肺组织中可见肺泡间隔内成纤维细胞明显增多,纤维组织增加,肺泡结构破坏,萎陷。第17、24、31天时可见模型组、RES低剂量组、大量肺间质胶原纤维呈片状及束状分布,甚至部分肺泡腔被胶原纤维充填。RES高剂量组较上述各组炎症及肺纤维化程度减轻。2HYP含量变化模型组各时间点肺组织中羟脯氨酸含量较对照组明显增多(P<0.05),差异有统计学意义,并随时间的推移逐渐增多。RES低剂量组及RES高剂量组HYP含量较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);但17d组RES低剂量组、RES高剂量组与模型组中HYP含量无明显差异;第24d及31d的RES低剂量组及RES高剂量组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量较模型组明显减少(P<0.05),差异有统计学意义,其中RES高剂量组减少更加明显,3肺组织中TGF-β1mRNA含量及蛋白表达TGF-β1在正常组大鼠肺组织中呈弱表达;模型组各时间点TGF-β1表达均高于对照组(P<0.05),其中以17天表达最为明显;RES低剂量组、RES高剂量组第24天、31天TGF-β1表达均较模型组减低,RES高剂量组减低更为明显。4肺组织中ERK1/2mRNA含量及蛋白表达ERK1/2在正常大鼠肺组织中相对模型组弱表达(P<0.05);模型组各时间点ERK1/2表达均高于对照组,以17d为最高值,随着时间的推移,ERK1/2表达减少;RES低剂量组在第24天、31天,ERK1/2表达低于模型组;RES高剂量组ERK1/2表达在第17天、24天及31天均低于模型组(P<0.05),并且随着时间的推移呈下降趋势。结论1.TGF-β1、ERK1/2均在BLM致大鼠肺纤维化的肺组织中显著增高,提示在TGF-β1、ERK1/2在肺纤维化发生发展过程中起了一定的作用。2.白藜芦醇可能通过抑制TGF-β1表达从而阻断MAPK/ERK信号通路抑制Ⅰ型胶原合成,进而减少成纤维细胞增值及减少细胞外基质(ECM)沉积。